背景:近年來(lái),隨著艾滋病、器官移植以及其他免疫功能受損患者的持續(xù)增多,真菌性疾病（如隱球菌感染）的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)。在臨床藥物治療中,兩性霉素B（Amphotericin B,AMB）屬于多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌劑,其抗菌譜廣,耐藥現(xiàn)象少見(jiàn),是治療真菌感染的首選藥物。AMB的分子結(jié)構(gòu)中含有37個(gè)碳原子組成的內(nèi)酯環(huán),水溶性差,口服和肌肉注射用藥后吸收均較差,臨床上通常采用靜脈滴注給藥。市售注射用兩性霉素B（普通注射劑）在應(yīng)用過(guò)程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害,易發(fā)生血栓性靜脈炎,對(duì)肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)亦有一定毒性反應(yīng)。因此,如何基于藥物制劑技術(shù)改善AMB的水溶性,降低其毒副作用具有重要的研究意義。目的:隨著納米技術(shù)和高分子材料的迅速發(fā)展,納米載藥系統(tǒng)因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)在藥學(xué)領(lǐng)域得到廣泛的研究與應(yīng)用,其可在一定程度上提高難溶性藥物的溶解度,改變藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間和在體內(nèi)的生物分布,降低藥物的毒副作用。因此,本課題基于藥物與載體材料之間的相互作用,合理設(shè)計(jì)與構(gòu)建載AMB的納米遞藥系統(tǒng),以提高AMB在水中的溶解度,并在一定程度上降低其毒副作用。方法與結(jié)果:研究?jī)?nèi)容主要包括三個(gè)方面:1)... 

【文章來(lái)源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮寫(xiě)
前言
    1 研究背景
    2 課題設(shè)計(jì)
    3 課題創(chuàng)新點(diǎn)
第一章 聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)(MPEG-PLA-PAE)的合成及表征
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 原料及試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3 聚乙二醇-聚乳酸(MPEG-PLA)共聚物的合成
        2.4 聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)(MPEG-PLA-PAE)共聚物的合成
        2.5 共聚物材料的表征
    3 結(jié)果與討論
        3.1 MPEG-PLA共聚物的合成
        3.2 MPEG-PLA-PAE共聚物的合成
        3.3 ~1H-NMR和 GPC分析
        3.4 酸堿響應(yīng)性能分析
        3.5 Zeta電位分析
    4 本章小結(jié)
第二章 AMB/MPEG-PLA-PAE納米復(fù)合物的制備及表征
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 原料及試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3 AMB/MPEG-PLA-PAE納米復(fù)合物的制備
        2.4 AMB/MPEG-PLA膠束的制備
        2.5 包封率和載藥量的測(cè)定
        2.6 粒徑和表面電荷的測(cè)定
        2.7 透射電鏡(TEM)觀察
        2.8 X射線衍射(XRD)光譜分析
        2.9 紫外-可見(jiàn)吸收(UV-Vis)光譜分析
        2.10 體外釋放性能評(píng)價(jià)
        2.11 穩(wěn)定性研究
    3 結(jié)果與討論
        3.1 納米復(fù)合物的制備
        3.2 聚合物膠束的制備
        3.3 AMB含量測(cè)定方法的建立
        3.4 制劑的表征
        3.5 晶體學(xué)性質(zhì)
        3.6 紫外-可見(jiàn)吸收光譜測(cè)定
        3.7 體外釋放
        3.8 穩(wěn)定性考察
    4 本章小結(jié)
第三章 AMB/MPEG-PLA-PAE納米復(fù)合物的體內(nèi)外藥效評(píng)價(jià)
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 原料及試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)考察
        2.4 體內(nèi)組織分布考察
        2.5 體內(nèi)外藥效學(xué)考察
        2.6 體內(nèi)安全性初步考察
    3 結(jié)果與討論
        3.1 體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
        3.2 體內(nèi)組織分布研究
        3.3 體內(nèi)外藥效學(xué)評(píng)價(jià)
        3.4 體內(nèi)安全性初步評(píng)價(jià)
    4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間所發(fā)表的文章



本文編號(hào)：3437822