肝細胞癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,在腫瘤相關的死亡病因中高居第二位。中國是肝癌大國,其發(fā)病率和死亡率均占世界的50%左右,然而因其病情隱匿,潛伏期長,進展快,大多數(shù)患者在首次就診時已是晚期而無法進行手術治療。據(jù)統(tǒng)計中國肝癌的5年生存率僅為10.1%,已經(jīng)嚴重影響中國人民的生命健康,阻礙了社會的發(fā)展。索拉非尼是一種多激酶抑制劑,可通過抑制絡氨酸激酶和絲氨酸/蘇氨酸激酶的活性,從而抑制腫瘤細胞增殖和抑制腫瘤新生血管生成。索拉非尼可延長晚期肝癌患者的生存期和腫瘤進展時間,是世界上唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于晚期肝癌治療的分子靶向藥物。然而,因其水溶性差、生物利用度低以及一系列的全身副作用,嚴重地限制了藥物療效。本論文通過透析法制備了負載索拉非尼的聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束,以提高其水溶性,從而改善臨床應用中存在的一系列問題。對已制備的載藥膠束進行了一系列的理化性質(zhì)表征,其中包括粒徑、表面電位、穩(wěn)定性、載藥量、包封率以及體外釋放行為等。實驗數(shù)據(jù)表明,索拉非尼載藥膠束平均粒徑約為73.32±0.12 nm,呈規(guī)則球形且大小均一,帶弱負電性,穩(wěn)定性良好,并且具有較高的載藥量（15.43%）... 

【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

索拉非尼甲苯磺酸鹽的化學結構式

納米載體通過不同機制（被動靶向或者主動靶向）將藥物輸送至腫瘤部意圖[22]e 1-2 The schematic diagram of two different mechanisms (passive or active tathrough which nanocarriers can deliver drugs to tumor sites[22]納米載藥系統(tǒng)米載藥系統(tǒng)的比表面積很大，可通過對表面進行化學修飾，優(yōu)化其理化性性，從而實現(xiàn)較高包封率、穩(wěn)定性以及腫瘤靶向性，通過修飾 PEG 可以減系統(tǒng)的吞噬，延長血液循環(huán)時間；通過修飾特異性靶向配體使其可以主動胞，更容易被腫瘤細胞攝取。些年，世界各地的研究者們已經(jīng)研發(fā)出各種各樣的納米載藥系統(tǒng)，其中包枝狀大分子、聚合物顆粒、聚合物膠束、無機納米顆粒等。納米技術的迅納米載藥系統(tǒng)在腫瘤治療中的臨床轉(zhuǎn)化與應用，近些年已產(chǎn)生了重大的經(jīng)

第一章 緒論變溫度均較低。PCL 可在生物環(huán)境內(nèi)發(fā)生水解，其水解產(chǎn)物又2O 并排出體外，因此具備生物可降解性、良好的生物相容性物醫(yī)學領域深受研究者的關注[73]。因為 PCL 疏水性較強，不通過引入親水性的基團提高其水溶性。醇（PEG）可通過聚氧乙烷與水或者乙二醇聚合而生成的線性好的水溶性、優(yōu)異的生物相容性、低免疫原性和無毒副作用，制藥、化妝品和食品等行業(yè)。與其他高分子聚合物反應后，PE可繼續(xù)保持其原有的理化性質(zhì)，納米載藥系統(tǒng)表面的 PEG 不溶性和抗蛋白粘附性能，還可以避免被機體的吞噬系統(tǒng)所識別

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Present and future possibilities for early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Piotr Stefaniuk,Janusz Cianciara,Alicja Wiercinska-Drapalo.  World Journal of Gastroenterology. 2010(04)



本文編號：3437005