肝細(xì)胞癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在腫瘤相關(guān)的死亡病因中高居第二位。中國(guó)是肝癌大國(guó),其發(fā)病率和死亡率均占世界的50%左右,然而因其病情隱匿,潛伏期長(zhǎng),進(jìn)展快,大多數(shù)患者在首次就診時(shí)已是晚期而無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)肝癌的5年生存率僅為10.1%,已經(jīng)嚴(yán)重影響中國(guó)人民的生命健康,阻礙了社會(huì)的發(fā)展。索拉非尼是一種多激酶抑制劑,可通過(guò)抑制絡(luò)氨酸激酶和絲氨酸/蘇氨酸激酶的活性,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抑制腫瘤新生血管生成。索拉非尼可延長(zhǎng)晚期肝癌患者的生存期和腫瘤進(jìn)展時(shí)間,是世界上唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期肝癌治療的分子靶向藥物。然而,因其水溶性差、生物利用度低以及一系列的全身副作用,嚴(yán)重地限制了藥物療效。本論文通過(guò)透析法制備了負(fù)載索拉非尼的聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束,以提高其水溶性,從而改善臨床應(yīng)用中存在的一系列問(wèn)題。對(duì)已制備的載藥膠束進(jìn)行了一系列的理化性質(zhì)表征,其中包括粒徑、表面電位、穩(wěn)定性、載藥量、包封率以及體外釋放行為等。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,索拉非尼載藥膠束平均粒徑約為73.32±0.12 nm,呈規(guī)則球形且大小均一,帶弱負(fù)電性,穩(wěn)定性良好,并且具有較高的載藥量（15.43%）... 

【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

索拉非尼甲苯磺酸鹽的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

納米載體通過(guò)不同機(jī)制（被動(dòng)靶向或者主動(dòng)靶向）將藥物輸送至腫瘤部意圖[22]e 1-2 The schematic diagram of two different mechanisms (passive or active tathrough which nanocarriers can deliver drugs to tumor sites[22]納米載藥系統(tǒng)米載藥系統(tǒng)的比表面積很大，可通過(guò)對(duì)表面進(jìn)行化學(xué)修飾，優(yōu)化其理化性性，從而實(shí)現(xiàn)較高包封率、穩(wěn)定性以及腫瘤靶向性，通過(guò)修飾 PEG 可以減系統(tǒng)的吞噬，延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間；通過(guò)修飾特異性靶向配體使其可以主動(dòng)胞，更容易被腫瘤細(xì)胞攝取。些年，世界各地的研究者們已經(jīng)研發(fā)出各種各樣的納米載藥系統(tǒng)，其中包枝狀大分子、聚合物顆粒、聚合物膠束、無(wú)機(jī)納米顆粒等。納米技術(shù)的迅納米載藥系統(tǒng)在腫瘤治療中的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，近些年已產(chǎn)生了重大的經(jīng)

第一章 緒論變溫度均較低。PCL 可在生物環(huán)境內(nèi)發(fā)生水解，其水解產(chǎn)物又2O 并排出體外，因此具備生物可降解性、良好的生物相容性物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域深受研究者的關(guān)注[73]。因?yàn)?PCL 疏水性較強(qiáng)，不通過(guò)引入親水性的基團(tuán)提高其水溶性。醇（PEG）可通過(guò)聚氧乙烷與水或者乙二醇聚合而生成的線性好的水溶性、優(yōu)異的生物相容性、低免疫原性和無(wú)毒副作用，制藥、化妝品和食品等行業(yè)。與其他高分子聚合物反應(yīng)后，PE可繼續(xù)保持其原有的理化性質(zhì)，納米載藥系統(tǒng)表面的 PEG 不溶性和抗蛋白粘附性能，還可以避免被機(jī)體的吞噬系統(tǒng)所識(shí)別

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Present and future possibilities for early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Piotr Stefaniuk,Janusz Cianciara,Alicja Wiercinska-Drapalo.  World Journal of Gastroenterology. 2010(04)



本文編號(hào)：3437005