研究背景雖然惡性腫瘤的診療已取得飛躍式的進(jìn)步,但無論是放療和化療,靶向療法和免疫療法,其產(chǎn)生的耐藥及毒副作用都是制約臨床治療效果的瓶頸[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),約有三分之一的癌癥患者死于放療和化療引起的各種毒副作用,主要為免疫力下降導(dǎo)致的免疫功能抑制以及組織器官的損傷,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[2]。腎臟損傷是許多一線化療藥物,如多西他賽、順鉑、多柔比星等治療過程常見的毒副作用[3],當(dāng)腎臟受損,廢物會集聚在體內(nèi),嚴(yán)重時(shí)可能致死[4]。其中順鉑是廣譜抗癌藥物,用于治療多種快速生長的實(shí)體瘤,如非小細(xì)胞肺癌[5]。然而,順鉑具有一系列毒副作用,在這些副作用中,以急性腎損傷（Acute kidney injury,AKI）為主,而且腎臟的損傷程度和順鉑的劑量呈正相關(guān)性[6,7]。為了減輕藥物的毒副作用、提高藥效,采用聯(lián)合用藥、提高藥物選擇性或者輔助用藥等都是緩解或降低藥物毒副作用的有效手段。天然產(chǎn)物具有種類繁多、結(jié)構(gòu)新穎、多靶點(diǎn)多途徑、毒副作用小、生物活性多樣化等特點(diǎn)[8],不僅是新藥研發(fā)的重要資源,也為疾病輔助治療、提高免疫力、降低毒性提供思路。現(xiàn)有研究成果顯示,多種中藥來源的天然產(chǎn)物具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng),... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２：Ａ－Ｂ：各組小鼠的血清ＡＬＴ，ＡＳＴ水平；Ｃ－Ｄ各組小鼠的血清ＢＵＮ，ＣＲ水平??為了進(jìn)一步確定ＳＯＰ在聯(lián)用化療藥時(shí)發(fā)揮的作用，我們將小鼠處死后，解??

剖得到的肝臟，腎臟組織使用４％的多聚甲醛固定后，進(jìn)行脫水包埋，制作成組??織切片，進(jìn)行蘇木精－伊紅染色，觀察組織的病理學(xué)形態(tài)，來進(jìn)一步確定肝臟和??腎臟功能的情況。在圖３中顯示，Ｃｏｎｔｒｏｌ和Ｓ組以及化療藥組和聯(lián)用組對比，??肝臟的形態(tài)學(xué)沒有明顯的差異，與血清中肝臟功能的指標(biāo)相對應(yīng)，進(jìn)一步說明，??ＳＯＰ對肝臟功能沒有明顯的改善和作用，我們又觀察了小鼠腎臟的病理學(xué)形態(tài)，??在圖４中發(fā)現(xiàn)，Ｃｏｎｔｒｏ丨和Ｓ組，腎臟的形態(tài)相對正常，形態(tài)學(xué)改變差異不明顯，??所以ＤＯＣ和ＤＯＣ＋Ｓ組的腎臟形態(tài)也沒有明顯差異，使用化療藥順鈾組，腎臟??的形態(tài)發(fā)生了顯著性的改變，腎小球體積明顯變大，腎小管的上皮細(xì)胞發(fā)生部分??壞死脫落，腎小管的排列也相對混亂，腎臟組織損傷明顯。但是聯(lián)用Ｓ后，腎小??球體積略有增加，腎小管上皮細(xì)胞壞死減少，腎小管相對整齊排列，腎組織損傷??程度降低。??３４??

為了研宄ＳＯＰ對化療藥引起的免疫力下降有沒有調(diào)節(jié)作用，我們分離了??每組小鼠的脾臟細(xì)胞，使用抗體標(biāo)記ＣＤ３＋、ＣＤ４＋和ＣＤ８＋，上流式檢測，結(jié)果??如圖５Ａ和５Ｂ顯示，Ｃｏｎｔｒｏ丨和單加Ｓ組相比較，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋??間無顯著差異（Ｐ＞０．?０５），和ＤＯＣ＋Ｓ與ＣＤＤＰ＋Ｓ相比較，聯(lián)合用藥Ｓ組ＣＤ８＋??數(shù)量低于對照組，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋高于對照組（Ｐ＜０．０５）。結(jié)果??顯示，在聯(lián)合用藥時(shí)，天然水解產(chǎn)物ＳＯＰ對Ｔ淋巴細(xì)胞亞群有顯著影響。??Ａ?Ｂ??＊＊?＊?＊＊?＊？??＾?＾?＾?ｔ??｜?；?＾?＾?±?卜?Ｊ?Ｔ??備予４忐?士壬??Ａ?°??５０?Ｊ?Ｉ?１?■?■?■?ｒ￣￣?０－＾?１?ｒ?１?１?１?１???ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｓ?ＤＯＣ?ＯＯＯＳ?ＣＤＯＰ?ＣＤＤＰ＋Ｓ?


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