當(dāng)前,體內(nèi)藥物分析依然面臨復(fù)雜基質(zhì)成分的挑戰(zhàn)。隨著超高壓液相色譜、高靈敏度質(zhì)譜檢測技術(shù)的普及,分離、檢測技術(shù)有了長足發(fā)展,然而體內(nèi)生物樣品的前處理依然處于制約狀態(tài)。固相萃取（SPE）是當(dāng)前生物樣品快速前處理的主流技術(shù)。多數(shù)SPE技術(shù)所采用的的萃取介質(zhì)為疏水性材料,在處理體內(nèi)生物樣品（如血漿或血清）時,常常需要事先除去血漿蛋白,防止蛋白分子在萃取介質(zhì)表面的永久性吸附。這樣使得樣品前處理過程變得步驟繁瑣、冗長,還會造成目標(biāo)分析物的損失,降低檢測靈敏度。因此,發(fā)展能直接處理血漿（或血清、全血）的具有蛋白分子限進(jìn)功能的新型SPE萃取介質(zhì)已成為目前體內(nèi)生物樣品分析的研究熱點之一。本論文針對實現(xiàn)快速、高效地從血漿中直接萃取、富集（疏水、離子型）中藥活性成分為目標(biāo),開展了限進(jìn)性吸管整體柱的制備、以及用于直接SPE處理大鼠血漿樣品的應(yīng)用研究,并取得了令人滿意的結(jié)果。本論文主要研究內(nèi)容如下:1、引言介紹了本論文的研究背景和目的。著重闡述了當(dāng)前SPE、限進(jìn)性SPE前處理技術(shù)的發(fā)展?fàn)顩r,電子轉(zhuǎn)移再生催化劑的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ARGET-ATRP）技術(shù)特點,以及定向冷凍聚合法制備大孔聚合物材料的技術(shù)現(xiàn)狀等。... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

生物樣品制備技術(shù)的概述SPME（固相微萃�。琓FC（渦流色譜），RAM（限進(jìn)材料），SBSE（攪拌棒吸附萃�。琈EPS（填充吸附劑微萃�。珼PX（一次性移液器吸管萃�。琒DME（單滴微萃�。琀F-LPME（中空

碩士研究生學(xué)位論文11聚合物整體柱用于處理生物樣品的研究還較少。Turson等[90]通過RAFT反應(yīng)合成聚（EHMA-co-EDMA）整體柱，然后通過第二步RAFT反應(yīng)將親水性聚合物聚（GMMA）接枝到（EHMA-co-EDMA）整體柱表面上，獲得限進(jìn)整體柱。親水鏈修飾的整體柱既具有蛋白質(zhì)排斥能力，又具有小的疏水化合物保留能力，將該限進(jìn)整體柱用于處理血漿中的鹽酸克倫特羅。1.4定向冷凍技術(shù)1.4.1定向冷凍技術(shù)的概述定向冷凍法，又稱冰模板法，即溶劑形成的冰晶充當(dāng)形成孔徑的模板，廣泛應(yīng)用于制備定向大孔聚合物材料。定向冷凍過程如圖1-2所示[91]，給溶液施加一個沿固定方向的溫度梯度，使溶劑形成的冰晶沿著冷凍方向生長，溶質(zhì)分子則在冰晶層之間擠壓聚集致使?jié)舛茸兇�，然后將冰晶模板除去，得到定向大孔結(jié)構(gòu)的材料。目前，有多種理論解釋定向冷凍形成定向結(jié)構(gòu)的過程。其中一個理論認(rèn)為是由于溶質(zhì)在冰晶中的溶解度很低，在冷凍的過程中會在兩相界面即冰晶前方形成個溶質(zhì)聚集區(qū)，這個區(qū)域的溶質(zhì)濃度較大，熔點較低，形成個過冷區(qū)，最終兩相界面被打破，冰晶沿著這個冰面繼續(xù)生長[92]。定向冷凍法操作簡便易行，不引入化學(xué)反應(yīng)，無副產(chǎn)物，從而不需要后續(xù)的提純等操作，對環(huán)境友好。定向冷凍法得到的材料具有沿凍結(jié)方向的微米級定向直通大孔結(jié)構(gòu)，沿橫截面上的蜂窩狀結(jié)構(gòu)[93]。這種直通大孔結(jié)構(gòu)賦予了聚合物材料優(yōu)異的性能，定向直通大孔結(jié)構(gòu)使材料具有更低的傳質(zhì)阻力；沿著直通大孔方向，材料的機(jī)械強(qiáng)度較高[94]，因此具有定向的直通大孔結(jié)構(gòu)材料擁有更廣泛的應(yīng)用空間。圖1-2定向冷凍的過程Fig.1-2Theprocessofdirectionalfreezing1.4.2定向冷凍技術(shù)的影響因素定向冷凍法制備的聚合物微孔結(jié)構(gòu)是由溶劑形成冰晶決定，所以溶劑不同，所形

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文131.5原子轉(zhuǎn)移自由基聚合原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（AtomTransferRadicalPolymerization，ATRP）是1995年Sawamoto[105]和Wang[106]分別報道的一種活性自由基聚合方法。ATRP中引發(fā)劑為有機(jī)鹵化物，在一定的反應(yīng)條件下與低價態(tài)的過渡金屬絡(luò)合物催化劑發(fā)生鹵素原子的轉(zhuǎn)移，在可逆平衡的作用下生成活性自由基和高價態(tài)過渡金屬絡(luò)合物。鹵化物為“休眠種”，活性自由基為“活性種”，“休眠種”和“活性種”之間存在動態(tài)的可逆平衡關(guān)系，稱為“休眠/活化聚合”的可逆反應(yīng)過程。圖1-3ATRP的原理示意圖Fig.1-3SchermaticdiagramofATRPATRP的反應(yīng)機(jī)理如圖1-3所示，以烷基鹵化物Rn-X為引發(fā)劑，低氧化態(tài)的過渡金屬化合物Cu(Ι)與適當(dāng)?shù)呐潴w(L)絡(luò)合，作為催化劑。首先Cu(Ι)/L和Rn-X發(fā)生氧化還原反應(yīng)，Cu(Ι)從鹵化物Rn-X中提取鹵原子形成高價態(tài)金屬化合物X-Cu(Π)/L和碳自由基Rn·，接著Rn·與單體M加成生成中間態(tài)自由基RM·，然后X-Cu(Π)/L和RM·反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物RMX，同時重新得到Cu(Ι)/L，然后在開始新的氧化還原循環(huán)。Liu等[107]通過ATRP技術(shù)，以三烯丙基異氰脲酸酯和離子液體（1-烯丙基-3-甲基咪唑鎓氯化物）作為共聚單體，二甲基丙烯酸乙烯酯作為交聯(lián)劑，聚乙二醇200、1，4-丁二醇和N，N-二甲基甲酰胺作為致孔劑體系，CCl4作為引發(fā)劑，F(xiàn)eCl2作為催化劑在不銹鋼空柱中合成聚合物整體柱，該柱子具有相對均勻的大孔結(jié)構(gòu)和較高的熱穩(wěn)定性。與其他自由基聚合相比，ATRP成功實現(xiàn)了對聚合反應(yīng)的控制[108-109]。但是ATRP技術(shù)存在如催化劑體系要除氧，過度金屬催化劑導(dǎo)致金屬殘留，催化劑的用量大等缺點。研究者對ATRP技術(shù)進(jìn)行不斷的深入研究，通過添加還原劑，將低價態(tài)的金屬還原為高價態(tài)的過渡金屬絡(luò)合物[

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚合物整體柱在線固相萃取/高效液相色譜法測定水果中敵滅靈與伏蟲靈[J]. 念琪循,李娜,賈葉青,利利,李冬梅,王陽,王曼曼,王學(xué)生.  分析測試學(xué)報. 2018(08)
[2]基于整體柱的固相萃取-高效液相色譜法測定尿液中4種羥基多環(huán)芳烴[J]. 胡桂羽,王曼曼,念琪循,李娜,董鑫鑫,郝玉蘭,王茜,王學(xué)生.  色譜. 2018(04)
[3]交泰丸在正常大鼠及抑郁大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較研究[J]. 朱立靜,白永濤,張衛(wèi)東,井汶,張倩,居文政,戴國梁.  藥學(xué)學(xué)報. 2018(03)
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[5]新型反相限進(jìn)材料及其性能[J]. 魏纏玲,趙麗娟,祁玉霞,李亞,李文婧,龔波林.  色譜. 2017(02)
[6]防己的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 王蓉,馬騰茂,劉飛,高慧琴.  中國中藥雜志. 2017(04)
[7]防己黃芪湯藥理作用及各單味藥化學(xué)成分研究進(jìn)展[J]. 汪小莉,劉曉,夏春燕,祝婷婷,朱慧,蔡寶昌.  中草藥. 2016(19)
[8]小檗堿類似物Y53在STZ誘導(dǎo)的糖尿病C57BL/6J小鼠中抗糖尿病腎病的作用研究[J]. 李崢,王燦,宋丹青,蔣建東,孔維佳.  中國藥理學(xué)通報. 2016(09)
[9]限進(jìn)材料固相萃取-高效液相色譜在線聯(lián)用檢測牛奶中四環(huán)素類抗生素殘留[J]. 楊旭,劉美嬌,林深,徐丹,董襄朝.  分析化學(xué). 2016(01)
[10]黃連與干姜配伍對黃連中5種生物堿的大鼠體內(nèi)藥動學(xué)影響[J]. 張文君,寧浩辰,周游,劉琳,趙瑛.  中醫(yī)藥學(xué)報. 2015(04)



本文編號：3433924