當前,體內藥物分析依然面臨復雜基質成分的挑戰(zhàn)。隨著超高壓液相色譜、高靈敏度質譜檢測技術的普及,分離、檢測技術有了長足發(fā)展,然而體內生物樣品的前處理依然處于制約狀態(tài)。固相萃�。⊿PE）是當前生物樣品快速前處理的主流技術。多數SPE技術所采用的的萃取介質為疏水性材料,在處理體內生物樣品（如血漿或血清）時,常常需要事先除去血漿蛋白,防止蛋白分子在萃取介質表面的永久性吸附。這樣使得樣品前處理過程變得步驟繁瑣、冗長,還會造成目標分析物的損失,降低檢測靈敏度。因此,發(fā)展能直接處理血漿（或血清、全血）的具有蛋白分子限進功能的新型SPE萃取介質已成為目前體內生物樣品分析的研究熱點之一。本論文針對實現快速、高效地從血漿中直接萃取、富集（疏水、離子型）中藥活性成分為目標,開展了限進性吸管整體柱的制備、以及用于直接SPE處理大鼠血漿樣品的應用研究,并取得了令人滿意的結果。本論文主要研究內容如下:1、引言介紹了本論文的研究背景和目的。著重闡述了當前SPE、限進性SPE前處理技術的發(fā)展狀況,電子轉移再生催化劑的原子轉移自由基聚合（ARGET-ATRP）技術特點,以及定向冷凍聚合法制備大孔聚合物材料的技術現狀等。... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數】：102 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

生物樣品制備技術的概述SPME（固相微萃�。�，TFC（渦流色譜），RAM（限進材料），SBSE（攪拌棒吸附萃�。�，MEPS（填充吸附劑微萃取），DPX（一次性移液器吸管萃取），SDME（單滴微萃取），HF-LPME（中空

碩士研究生學位論文11聚合物整體柱用于處理生物樣品的研究還較少。Turson等[90]通過RAFT反應合成聚（EHMA-co-EDMA）整體柱，然后通過第二步RAFT反應將親水性聚合物聚（GMMA）接枝到（EHMA-co-EDMA）整體柱表面上，獲得限進整體柱。親水鏈修飾的整體柱既具有蛋白質排斥能力，又具有小的疏水化合物保留能力，將該限進整體柱用于處理血漿中的鹽酸克倫特羅。1.4定向冷凍技術1.4.1定向冷凍技術的概述定向冷凍法，又稱冰模板法，即溶劑形成的冰晶充當形成孔徑的模板，廣泛應用于制備定向大孔聚合物材料。定向冷凍過程如圖1-2所示[91]，給溶液施加一個沿固定方向的溫度梯度，使溶劑形成的冰晶沿著冷凍方向生長，溶質分子則在冰晶層之間擠壓聚集致使?jié)舛茸兇�，然后將冰晶模板除去，得到定向大孔結構的材料。目前，有多種理論解釋定向冷凍形成定向結構的過程。其中一個理論認為是由于溶質在冰晶中的溶解度很低，在冷凍的過程中會在兩相界面即冰晶前方形成個溶質聚集區(qū)，這個區(qū)域的溶質濃度較大，熔點較低，形成個過冷區(qū)，最終兩相界面被打破，冰晶沿著這個冰面繼續(xù)生長[92]。定向冷凍法操作簡便易行，不引入化學反應，無副產物，從而不需要后續(xù)的提純等操作，對環(huán)境友好。定向冷凍法得到的材料具有沿凍結方向的微米級定向直通大孔結構，沿橫截面上的蜂窩狀結構[93]。這種直通大孔結構賦予了聚合物材料優(yōu)異的性能，定向直通大孔結構使材料具有更低的傳質阻力；沿著直通大孔方向，材料的機械強度較高[94]，因此具有定向的直通大孔結構材料擁有更廣泛的應用空間。圖1-2定向冷凍的過程Fig.1-2Theprocessofdirectionalfreezing1.4.2定向冷凍技術的影響因素定向冷凍法制備的聚合物微孔結構是由溶劑形成冰晶決定，所以溶劑不同，所形

廣東藥科大學碩士研究生學位論文131.5原子轉移自由基聚合原子轉移自由基聚合（AtomTransferRadicalPolymerization，ATRP）是1995年Sawamoto[105]和Wang[106]分別報道的一種活性自由基聚合方法。ATRP中引發(fā)劑為有機鹵化物，在一定的反應條件下與低價態(tài)的過渡金屬絡合物催化劑發(fā)生鹵素原子的轉移，在可逆平衡的作用下生成活性自由基和高價態(tài)過渡金屬絡合物。鹵化物為“休眠種”，活性自由基為“活性種”，“休眠種”和“活性種”之間存在動態(tài)的可逆平衡關系，稱為“休眠/活化聚合”的可逆反應過程。圖1-3ATRP的原理示意圖Fig.1-3SchermaticdiagramofATRPATRP的反應機理如圖1-3所示，以烷基鹵化物Rn-X為引發(fā)劑，低氧化態(tài)的過渡金屬化合物Cu(Ι)與適當的配體(L)絡合，作為催化劑。首先Cu(Ι)/L和Rn-X發(fā)生氧化還原反應，Cu(Ι)從鹵化物Rn-X中提取鹵原子形成高價態(tài)金屬化合物X-Cu(Π)/L和碳自由基Rn·，接著Rn·與單體M加成生成中間態(tài)自由基RM·，然后X-Cu(Π)/L和RM·反應生成目標產物RMX，同時重新得到Cu(Ι)/L，然后在開始新的氧化還原循環(huán)。Liu等[107]通過ATRP技術，以三烯丙基異氰脲酸酯和離子液體（1-烯丙基-3-甲基咪唑鎓氯化物）作為共聚單體，二甲基丙烯酸乙烯酯作為交聯(lián)劑，聚乙二醇200、1，4-丁二醇和N，N-二甲基甲酰胺作為致孔劑體系，CCl4作為引發(fā)劑，FeCl2作為催化劑在不銹鋼空柱中合成聚合物整體柱，該柱子具有相對均勻的大孔結構和較高的熱穩(wěn)定性。與其他自由基聚合相比，ATRP成功實現了對聚合反應的控制[108-109]。但是ATRP技術存在如催化劑體系要除氧，過度金屬催化劑導致金屬殘留，催化劑的用量大等缺點。研究者對ATRP技術進行不斷的深入研究，通過添加還原劑，將低價態(tài)的金屬還原為高價態(tài)的過渡金屬絡合物[

【參考文獻】：
期刊論文
[1]聚合物整體柱在線固相萃取/高效液相色譜法測定水果中敵滅靈與伏蟲靈[J]. 念琪循,李娜,賈葉青,利利,李冬梅,王陽,王曼曼,王學生.  分析測試學報. 2018(08)
[2]基于整體柱的固相萃取-高效液相色譜法測定尿液中4種羥基多環(huán)芳烴[J]. 胡桂羽,王曼曼,念琪循,李娜,董鑫鑫,郝玉蘭,王茜,王學生.  色譜. 2018(04)
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[6]防己的藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 王蓉,馬騰茂,劉飛,高慧琴.  中國中藥雜志. 2017(04)
[7]防己黃芪湯藥理作用及各單味藥化學成分研究進展[J]. 汪小莉,劉曉,夏春燕,祝婷婷,朱慧,蔡寶昌.  中草藥. 2016(19)
[8]小檗堿類似物Y53在STZ誘導的糖尿病C57BL/6J小鼠中抗糖尿病腎病的作用研究[J]. 李崢,王燦,宋丹青,蔣建東,孔維佳.  中國藥理學通報. 2016(09)
[9]限進材料固相萃取-高效液相色譜在線聯(lián)用檢測牛奶中四環(huán)素類抗生素殘留[J]. 楊旭,劉美嬌,林深,徐丹,董襄朝.  分析化學. 2016(01)
[10]黃連與干姜配伍對黃連中5種生物堿的大鼠體內藥動學影響[J]. 張文君,寧浩辰,周游,劉琳,趙瑛.  中醫(yī)藥學報. 2015(04)



本文編號：3433924