目的:探究成人腎病綜合征患者中他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度的影響因素并建立群體藥動(dòng)學(xué)預(yù)測模型,為腎病綜合征患者中他克莫司個(gè)體化用藥提供幫助。方法:收集2018年1月-2019年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院診斷為腎病綜合征并符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的166例患者臨床資料,其中126例是建模數(shù)據(jù)集,40例是驗(yàn)證數(shù)據(jù)集:非遺傳資料包括患者基本信息、實(shí)驗(yàn)室檢測和合并用藥情況;遺傳資料包括檢測CYP3A5*3、CYP3A4（*1B、*18B、*22、*1G）、ABCB1（rs1128503和rs1045642）、NR1I2（rs3814055,rs2276707,rs6785049）、SUMO4 rs237025和POR*28基因型。數(shù)據(jù)分析先采用單因素分析法篩查他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度的影響因素,再采用多重線性回歸法建立穩(wěn)態(tài)谷濃度劑量比(C^ss_min/D)預(yù)測模型,最后采用NONMEM法進(jìn)行群體藥動(dòng)學(xué)分析建立清除率預(yù)測模型,針對(duì)兩方法建立的模型分別進(jìn)行預(yù)測誤差檢驗(yàn),選擇最優(yōu)模型制定出他克莫司初始劑量方案并外部驗(yàn)證。結(jié)果:1單因素分析結(jié)果顯示:民族、硝苯地平、蘭索拉唑、尿... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
研究內(nèi)容
    1 研究對(duì)象
        1.1 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)
        1.2 研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)
    2 資料與方法
        2.1 收集非遺傳資料
        2.2 他克莫司血藥濃度的測定方法
        2.3 收集遺傳資料
    3 統(tǒng)計(jì)方法
        3.1 統(tǒng)計(jì)描述臨床資料
        3.2 單因素分析
        3.3 多重線性回歸分析
        3.4 群體藥動(dòng)學(xué)分析
        3.5 模型比較
        3.6 制定初始給藥劑量方案并進(jìn)行外部驗(yàn)證
結(jié)果
    1 患者的基本信息資料
        1.1 因變量指標(biāo)和非遺傳資料統(tǒng)計(jì)
        1.2 遺傳資料統(tǒng)計(jì)
    2 單因素分析
        2.1 基本資料與穩(wěn)態(tài)谷濃度的關(guān)系
        2.2 合并用藥與穩(wěn)態(tài)谷濃度的關(guān)系
        2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測與穩(wěn)態(tài)谷濃度的關(guān)系
        2.4 相關(guān)基因多態(tài)性與穩(wěn)態(tài)谷濃度的關(guān)系
    3 多重線性回歸分析
        3.1 分類型自變量賦值
        3.2 建立回歸模型
        3.3 模型的評(píng)價(jià)
    4 群體藥動(dòng)學(xué)分析法
        4.1 變量分布情況
        4.2 群體藥動(dòng)學(xué)模型的建立
        4.3 模型的評(píng)價(jià)
    5 模型比較
    6 制定初始給藥方案并進(jìn)行外部驗(yàn)證
        6.1 制定初始給藥方案
        6.2 初始給藥方案的外部驗(yàn)證
討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
導(dǎo)師評(píng)閱表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]難治性腎病綜合征患兒他克莫司血藥濃度監(jiān)測回顧性分析[J]. 王映俊,許靜,景霞,孫芳,劉瑤.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2019(06)
[2]供受體CYP3A5基因分型對(duì)兒童親屬活體肝移植后早期他克莫司藥物濃度/劑量比的影響[J]. 李月霞,張弋,張艷,王曉碩,孫超,付鵬,李淑娟,馮浩.  中華器官移植雜志. 2018 (07)
[3]兒童原發(fā)性腎病綜合征患者中他克莫司的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 黃凌斐,趙晨妍,焦正,劉藝茜,張慧芬,王玨,毛建華.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(02)
[4]CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多態(tài)性與腎移植受者他克莫司血藥濃度的關(guān)系[J]. 朱琳,常水,曲振華,宋洪濤.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2017(06)
[5]他克莫司緩釋劑治療兒童原發(fā)性腎病綜合征的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（英文）[J]. 韓燁,杜偲倩,肖慧捷,周穎,丁潔,丁娟娟,崔一民.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(05)
[6]CYP3A4/5、POR基因多態(tài)性與中國成年心臟移植受者他克莫司血藥濃度相關(guān)性的研究[J]. 周紅,張菁,伍三蘭,劉亞妮,師少軍,張玉,韓勇.  中國藥學(xué)雜志. 2017(19)
[7]腎病綜合征患者他克莫司血藥濃度影響因素分析[J]. 朱旭,路童,印紫薇,劉立民,龐露,肇麗梅.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2017(18)
[8]五酯膠囊對(duì)他克莫司增效作用與CYP3A5*3基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[J]. 楊燕,辛華雯,劉飛,熊磊,李維亮,余愛榮.  中國藥房. 2017(05)
[9]五酯膠囊對(duì)心臟移植受者全血他克莫司濃度的影響[J]. 周紅,張菁,伍三蘭,黃怡菲,師少軍,張玉,韓勇.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(02)
[10]五酯膠囊對(duì)CYP3A5基因分型腎病綜合征患兒他克莫司血藥濃度的影響[J]. 孫濤,史卓,彭洪軍,夏正坤.  江蘇醫(yī)藥. 2016(23)

博士論文
[1]高產(chǎn)他克莫司基因工程菌的構(gòu)建及他克莫司MPEG-PLA納米膠束治療肝移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的研究[D]. 徐巍.山東大學(xué) 2014

碩士論文
[1]CYP3A4、CYP3A5、MDR1和PXR基因多態(tài)性與五酯膠囊對(duì)他克莫司增效作用的相關(guān)性研究[D]. 楊燕.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]群體PK方法研究腎移植患者中地爾硫卓對(duì)他克莫司藥動(dòng)學(xué)的影響[D]. 周亞男.中南大學(xué) 2013
[3]他克莫司—二甲基-β-環(huán)糊精包合物及白蛋白納米劑型的研究[D]. 孫軍.華東理工大學(xué) 2011
[4]中國健康志愿者多藥耐藥基因和細(xì)胞色素酶3A4/5的基因多態(tài)性及CYP3A表型和他克莫司代謝相關(guān)性研究[D]. 施孝金.復(fù)旦大學(xué) 2009
[5]他克莫司膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究[D]. 盧建.浙江大學(xué) 2008
[6]他克莫司在國人肝移植受者的經(jīng)典和群體藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 張弋.天津醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3430088