目的建立一種快速、靈敏的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）方法以測定人血漿中對乙酰氨基酚濃度,并應(yīng)用于2種對乙酰氨基酚制劑的人體藥動學(xué)和生物等效性研究。方法以替硝唑為內(nèi)標(biāo),200μL血漿樣品經(jīng)1mL乙酸乙酯液液萃取,再經(jīng)Waters XBridge^?C₁₈柱等度洗脫分離后導(dǎo)入串聯(lián)質(zhì)譜,以正離子多反應(yīng)監(jiān)測模式進(jìn)行定量分析,對乙酰氨基酚和內(nèi)標(biāo)的選擇性反應(yīng)離子對分別是m/z152.0→110.0和248.0→121.0。方法經(jīng)驗證后應(yīng)用于19名健康受試者單劑量空腹口服2種對乙酰氨基酚制劑500 mg后藥動學(xué)和生物等效性的研究。結(jié)果血漿中對乙酰氨基酚在0.1～8.0μg·mL^-1范圍內(nèi)線性良好（r²>0.99）,最低檢測限為0.1μg·mL^-1,提取回收率為91.0%～98.7%,日內(nèi)和日間準(zhǔn)確度分別為98.8%～111.3%（精密度≤9.0%）和94.9%～102.6%（精密度≤10.7%）。生物等效性試驗中,受試制劑與參比制劑的主要藥代動力學(xué)參數(shù)C_max

【文章來源】：中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2020,37(21)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

化學(xué)結(jié)構(gòu)式

空白和加樣樣品MRM色譜圖

取19名健康受試者服藥前后各時間點采集的血漿樣品進(jìn)行處理分析，典型色譜圖見圖3。對所得血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行曲線擬合，主要藥動學(xué)參數(shù)和消除半衰期(t1/2)計算結(jié)果見表2。血藥濃度-時間曲線見圖4。圖4 健康受試者口服對乙酰氨基酚500 mg平均血藥濃度-時間曲線(；受試制劑：n=19；參比制劑：n=18)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LC-MS/MS測定人血清中奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物10-羥基卡馬西平的濃度及其臨床應(yīng)用[J]. 楊娟娟,王陳翔,周子曄,張秀華.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(22)
[2]LC-MS/MS法測定人血漿中沙芬酰胺濃度及其在中國健康人體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J]. 李蓉,楊樂婷,彭雅茹,曾金,賈米,蔣學(xué)華.  中國新藥雜志. 2019(19)
[3]HPLC-RID法同時測定小兒氨酚烷胺顆粒中對乙酰氨基酚及鹽酸金剛烷胺的含量[J]. 李娜,高毓?jié)?  今日藥學(xué). 2017(09)
[4]HPLC測定氨酚偽麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中對乙酰氨基酚血藥濃度[J]. 鄧鳴,牛坤,胡玉欽,侯艷寧.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2009(01)



本文編號：3428985