發(fā)布時(shí)間：2021-10-10 14:20

　　研究背景辛伐他�。⊿imvastatin,SVA）及羥基膽固醇（Hydroxycholesterol,OHC）都是小分子物質(zhì),已獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入。辛伐他汀是降低膽固醇的藥物,而羥基膽固醇是經(jīng)膽固醇代謝途徑的中間產(chǎn)物之一,是含氧的膽固醇衍生物。辛伐他汀已被認(rèn)為具有成骨誘導(dǎo)性,但存在劑量依賴性、物種個(gè)體差異、用藥途徑差異、衰減、抑制干細(xì)胞增殖等問(wèn)題,同時(shí)也降低了有利于成骨活性的羥基膽固醇水平,因此不完全有利于成骨[1-6]。羥基膽固醇是成骨誘導(dǎo)因子,其中20（S）羥基膽固醇促進(jìn)成骨作用尤為顯著,同時(shí)可刺激內(nèi)源性細(xì)胞誘導(dǎo)因子BMP-2的分泌[7,81。辛伐他汀對(duì)干細(xì)胞后期增殖有抑制作用,可通過(guò)促進(jìn)成骨分化來(lái)增強(qiáng)成骨效能,羥固醇可促進(jìn)干細(xì)胞的早期增殖,同時(shí)促進(jìn)成骨分化。辛伐他汀和20（S）羥基膽固醇對(duì)成骨效能都存在顯著影響,其作用機(jī)理存在相似及互補(bǔ)性,并且可能激活與成骨密切相關(guān)的ERK/MAPKs細(xì)胞信號(hào)通路[5-7,9,10]。由此推測(cè),辛伐他汀中添加20（S）羥基膽固醇可能通過(guò)中和辛伐他汀對(duì)干細(xì)胞增殖的抑制作用或存在成骨相關(guān)信號(hào)通路的協(xié)同調(diào)控機(jī)制,從而進(jìn)一步增強(qiáng)骨原細(xì)胞增殖活性及成骨分化,促進(jìn)... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２ＭＴＴ法檢測(cè)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖活性＊Ｐ＜０．０５：與對(duì)照組相比；Ｖ＜０．０５和??＃＃尸＜０．０１：與ＳＶＡ組相比??

第一章?２０?（Ｓ）羥基膽固醇與辛伐他汀聯(lián)合對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞活性和成骨分化的影響??來(lái)評(píng)價(jià)細(xì)胞的礦化能力，并且定性評(píng)估成熟的成骨細(xì)胞的礦化能力。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＳＶＡ?２０（Ｓ）ＯＨＣ?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??〇??ｍ??．??圖１－６?（Ａ）顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)茜素紅染色觀察基質(zhì)礦化（紅色）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６（Ａ）?Ｔｈｅ?ｍａｔｒｉｘ?ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ?（ｒｅｄ）?ｗａｓ?ｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ?ｂｙ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ??Ｂ＿?７．２－１?□?ｃｏｎｔｒｏｌ?—??｛?ｇ?！〇Ｖ（Ａｓ，ｏｈｃ??Ｓ?丄?Ｆｉｘｌ：??ＴＯ?３．６＊?＊＊?｜：露??１?Ｉ??｜?１．８－?＾??，國(guó)??３?Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?１４?Ｄａｙ??圖１－６?（Ｂ）?４０５?ｎｒｎ處吸光度測(cè)定對(duì)四組茜素紅染色的定量評(píng)價(jià)＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１和??＊＊＊Ｐ＜０．００１：與對(duì)照組相比；＃Ｐ＜０．０５：與?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ?組相比??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?（Ｂ）?Ｔｈｅ?ｇｒａｐｈ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ??ｔｈｅ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ?ｂｙ?ｍｅａｓｕｒｉｎｇ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ａｔ?４０５?ｒｕｎ?＊？＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ａｎｄ?＊＊＊Ｐ＜０．００１?ｖｓ．??ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃尸＜０．０５?ｖｓ＿?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??如圖２－６（Ａ）（Ｂ）所示：總體來(lái)看，ＳＶＡ或２０（Ｓ）ＯＨＣ顯著性

第一章?２０?（Ｓ）羥基膽固醇與辛伐他汀聯(lián)合對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞活性和成骨分化的影響??來(lái)評(píng)價(jià)細(xì)胞的礦化能力，并且定性評(píng)估成熟的成骨細(xì)胞的礦化能力。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＳＶＡ?２０（Ｓ）ＯＨＣ?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??〇??ｍ??．??圖１－６?（Ａ）顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)茜素紅染色觀察基質(zhì)礦化（紅色）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６（Ａ）?Ｔｈｅ?ｍａｔｒｉｘ?ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ?（ｒｅｄ）?ｗａｓ?ｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ?ｂｙ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ??Ｂ＿?７．２－１?□?ｃｏｎｔｒｏｌ?—??｛?ｇ?！〇Ｖ（Ａｓ，ｏｈｃ??Ｓ?丄?Ｆｉｘｌ：??ＴＯ?３．６＊?＊＊?｜：露??１?Ｉ??｜?１．８－?＾??，國(guó)??３?Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?１４?Ｄａｙ??圖１－６?（Ｂ）?４０５?ｎｒｎ處吸光度測(cè)定對(duì)四組茜素紅染色的定量評(píng)價(jià)＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１和??＊＊＊Ｐ＜０．００１：與對(duì)照組相比；＃Ｐ＜０．０５：與?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ?組相比??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?（Ｂ）?Ｔｈｅ?ｇｒａｐｈ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ??ｔｈｅ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ?ｂｙ?ｍｅａｓｕｒｉｎｇ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ａｔ?４０５?ｒｕｎ?＊？＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ａｎｄ?＊＊＊Ｐ＜０．００１?ｖｓ．??ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃尸＜０．０５?ｖｓ＿?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??如圖２－６（Ａ）（Ｂ）所示：總體來(lái)看，ＳＶＡ或２０（Ｓ）ＯＨＣ顯著性

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]海藻酸鈉/乙二醇?xì)ぞ厶请p網(wǎng)絡(luò)水凝膠對(duì)小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 陳坤威,姚詠明.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2019(02)
[2]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合Bio-oss修復(fù)兔顱骨缺損的組織學(xué)變化[J]. 邵艷琳,羅世君,孫嵩,孫勇,鐘科,陳紅亮.  中國(guó)組織工程研究. 2017(13)
[3]內(nèi)皮祖細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞構(gòu)建血管化組織工程骨的研究進(jìn)展[J]. 劉歡,周煒,趙銥民.  醫(yī)學(xué)綜述. 2015(23)
[4]聯(lián)合應(yīng)用基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1、辛伐他汀及骨膠原支架進(jìn)行體內(nèi)異位成骨[J]. 歐蒙恩,張曉,劉云松,葛嚴(yán)軍,周永勝.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(01)
[5]辛伐他汀復(fù)合Bio-Oss修復(fù)兔下頜骨缺損[J]. 王洋,焦鑫,梁恒燕,葛振林.  中國(guó)組織工程研究. 2013(48)
[6]微弧氧化純鈦表面對(duì)成骨細(xì)胞蛋白合成功能的影響[J]. 丁思陽(yáng),夏露,陳寧,馮波,王培志.  口腔醫(yī)學(xué)研究. 2012(02)
[7]人工植骨材料的研究進(jìn)展[J]. 寧江海,劉洪臣.  口腔頜面修復(fù)學(xué)雜志. 2008(04)
[8]辛伐他汀對(duì)大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化和礦化功能的影響[J]. 王春先,周磊,蔡海燕.  中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2005(03)

博士論文
[1]聚乙二醇—聚乳酸-20（S）羥基膽固醇納米膠束成骨性能的體內(nèi)外研究[D]. 張琪.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]載辛伐他汀MPEG-PLA納米粒的體內(nèi)成骨效應(yīng)及特性[D]. 張?zhí)?南方醫(yī)科大學(xué) 2016

碩士論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合Bio-oss修復(fù)兔顱骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 羅世君.西南醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3428544