研究背景辛伐他汀（Simvastatin,SVA）及羥基膽固醇（Hydroxycholesterol,OHC）都是小分子物質(zhì),已獲得市場準(zhǔn)入。辛伐他汀是降低膽固醇的藥物,而羥基膽固醇是經(jīng)膽固醇代謝途徑的中間產(chǎn)物之一,是含氧的膽固醇衍生物。辛伐他汀已被認為具有成骨誘導(dǎo)性,但存在劑量依賴性、物種個體差異、用藥途徑差異、衰減、抑制干細胞增殖等問題,同時也降低了有利于成骨活性的羥基膽固醇水平,因此不完全有利于成骨[1-6]。羥基膽固醇是成骨誘導(dǎo)因子,其中20（S）羥基膽固醇促進成骨作用尤為顯著,同時可刺激內(nèi)源性細胞誘導(dǎo)因子BMP-2的分泌[7,81。辛伐他汀對干細胞后期增殖有抑制作用,可通過促進成骨分化來增強成骨效能,羥固醇可促進干細胞的早期增殖,同時促進成骨分化。辛伐他汀和20（S）羥基膽固醇對成骨效能都存在顯著影響,其作用機理存在相似及互補性,并且可能激活與成骨密切相關(guān)的ERK/MAPKs細胞信號通路[5-7,9,10]。由此推測,辛伐他汀中添加20（S）羥基膽固醇可能通過中和辛伐他汀對干細胞增殖的抑制作用或存在成骨相關(guān)信號通路的協(xié)同調(diào)控機制,從而進一步增強骨原細胞增殖活性及成骨分化,促進... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２ＭＴＴ法檢測骨髓間充質(zhì)干細胞增殖活性＊Ｐ＜０．０５：與對照組相比；Ｖ＜０．０５和??＃＃尸＜０．０１：與ＳＶＡ組相比??

第一章?２０?（Ｓ）羥基膽固醇與辛伐他汀聯(lián)合對骨髓間充質(zhì)干細胞的細胞活性和成骨分化的影響??來評價細胞的礦化能力，并且定性評估成熟的成骨細胞的礦化能力。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＳＶＡ?２０（Ｓ）ＯＨＣ?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??〇??ｍ??．??圖１－６?（Ａ）顯微鏡觀察細胞內(nèi)茜素紅染色觀察基質(zhì)礦化（紅色）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６（Ａ）?Ｔｈｅ?ｍａｔｒｉｘ?ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ?（ｒｅｄ）?ｗａｓ?ｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ?ｂｙ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ??Ｂ＿?７．２－１?□?ｃｏｎｔｒｏｌ?—??｛?ｇ?！〇Ｖ（Ａｓ，ｏｈｃ??Ｓ?丄?Ｆｉｘｌ：??ＴＯ?３．６＊?＊＊?｜：露??１?Ｉ??｜?１．８－?＾??，國??３?Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?１４?Ｄａｙ??圖１－６?（Ｂ）?４０５?ｎｒｎ處吸光度測定對四組茜素紅染色的定量評價＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１和??＊＊＊Ｐ＜０．００１：與對照組相比；＃Ｐ＜０．０５：與?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ?組相比??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?（Ｂ）?Ｔｈｅ?ｇｒａｐｈ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ??ｔｈｅ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ?ｂｙ?ｍｅａｓｕｒｉｎｇ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ａｔ?４０５?ｒｕｎ?＊？＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ａｎｄ?＊＊＊Ｐ＜０．００１?ｖｓ．??ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃尸＜０．０５?ｖｓ＿?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??如圖２－６（Ａ）（Ｂ）所示：總體來看，ＳＶＡ或２０（Ｓ）ＯＨＣ顯著性

第一章?２０?（Ｓ）羥基膽固醇與辛伐他汀聯(lián)合對骨髓間充質(zhì)干細胞的細胞活性和成骨分化的影響??來評價細胞的礦化能力，并且定性評估成熟的成骨細胞的礦化能力。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＳＶＡ?２０（Ｓ）ＯＨＣ?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??〇??ｍ??．??圖１－６?（Ａ）顯微鏡觀察細胞內(nèi)茜素紅染色觀察基質(zhì)礦化（紅色）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６（Ａ）?Ｔｈｅ?ｍａｔｒｉｘ?ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ?（ｒｅｄ）?ｗａｓ?ｖｉｓｕａｌｉｚｅｄ?ｂｙ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ??Ｂ＿?７．２－１?□?ｃｏｎｔｒｏｌ?—??｛?ｇ?！〇Ｖ（Ａｓ，ｏｈｃ??Ｓ?丄?Ｆｉｘｌ：??ＴＯ?３．６＊?＊＊?｜：露??１?Ｉ??｜?１．８－?＾??，國??３?Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?１４?Ｄａｙ??圖１－６?（Ｂ）?４０５?ｎｒｎ處吸光度測定對四組茜素紅染色的定量評價＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１和??＊＊＊Ｐ＜０．００１：與對照組相比；＃Ｐ＜０．０５：與?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ?組相比??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?（Ｂ）?Ｔｈｅ?ｇｒａｐｈ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｌｉｚａｒｉｎ?ｒｅｄ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ??ｔｈｅ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ?ｂｙ?ｍｅａｓｕｒｉｎｇ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ａｔ?４０５?ｒｕｎ?＊？＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ａｎｄ?＊＊＊Ｐ＜０．００１?ｖｓ．??ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃尸＜０．０５?ｖｓ＿?ＳＶＡ＋２０（Ｓ）ＯＨＣ??如圖２－６（Ａ）（Ｂ）所示：總體來看，ＳＶＡ或２０（Ｓ）ＯＨＣ顯著性

【參考文獻】：
期刊論文
[1]海藻酸鈉/乙二醇殼聚糖雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠對小鼠調(diào)節(jié)性T細胞免疫功能的影響[J]. 陳坤威,姚詠明.  解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2019(02)
[2]骨髓間充質(zhì)干細胞復(fù)合Bio-oss修復(fù)兔顱骨缺損的組織學(xué)變化[J]. 邵艷琳,羅世君,孫嵩,孫勇,鐘科,陳紅亮.  中國組織工程研究. 2017(13)
[3]內(nèi)皮祖細胞與骨髓間充質(zhì)干細胞構(gòu)建血管化組織工程骨的研究進展[J]. 劉歡,周煒,趙銥民.  醫(yī)學(xué)綜述. 2015(23)
[4]聯(lián)合應(yīng)用基質(zhì)細胞衍生因子1、辛伐他汀及骨膠原支架進行體內(nèi)異位成骨[J]. 歐蒙恩,張曉,劉云松,葛嚴(yán)軍,周永勝.  北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2015(01)
[5]辛伐他汀復(fù)合Bio-Oss修復(fù)兔下頜骨缺損[J]. 王洋,焦鑫,梁恒燕,葛振林.  中國組織工程研究. 2013(48)
[6]微弧氧化純鈦表面對成骨細胞蛋白合成功能的影響[J]. 丁思陽,夏露,陳寧,馮波,王培志.  口腔醫(yī)學(xué)研究. 2012(02)
[7]人工植骨材料的研究進展[J]. 寧江海,劉洪臣.  口腔頜面修復(fù)學(xué)雜志. 2008(04)
[8]辛伐他汀對大鼠骨髓基質(zhì)細胞分化和礦化功能的影響[J]. 王春先,周磊,蔡海燕.  中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2005(03)

博士論文
[1]聚乙二醇—聚乳酸-20（S）羥基膽固醇納米膠束成骨性能的體內(nèi)外研究[D]. 張琪.南方醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]載辛伐他汀MPEG-PLA納米粒的體內(nèi)成骨效應(yīng)及特性[D]. 張?zhí)?南方醫(yī)科大學(xué) 2016

碩士論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細胞復(fù)合Bio-oss修復(fù)兔顱骨缺損的實驗研究[D]. 羅世君.西南醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3428544