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14-3-3蛋白生物學(xué)特征及相關(guān)藥物發(fā)現(xiàn)

發(fā)布時(shí)間:2021-10-05 05:30
  14-3-3蛋白是一種真核生物保守性調(diào)節(jié)蛋白,參與神經(jīng)元發(fā)育、細(xì)胞周期和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多種生理過程調(diào)控,作為潛在的藥物靶點(diǎn)受到高度關(guān)注。針對14-3-3蛋白及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的調(diào)節(jié),發(fā)現(xiàn)了一些小分子14-3-3蛋白-靶蛋白相互作用穩(wěn)定劑和抑制劑,將來可用于神經(jīng)退行性疾病及腫瘤等疾病的藥物干預(yù)。本文對14-3-3蛋白生物學(xué)特征及潛在藥物靶點(diǎn)研究進(jìn)行綜述,為基于14-3-3蛋白的藥物研發(fā)提供策略。 

【文章來源】:中國新藥雜志. 2020,29(14)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:5 頁

【文章目錄】:
1 14-3-3蛋白的結(jié)構(gòu)
2 14-3-3蛋白的功能及其調(diào)節(jié)
3 14-3-3蛋白生物學(xué)特征
    3.1 14-3-3蛋白神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制
        3.1.1 14-3-3蛋白通過增加富含亮氨酸重復(fù)蛋白激酶(leucine-rich repeat protein kinase 2,LRRK2)磷酸化水平保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞
        3.1.2 14-3-3蛋白通過恢復(fù)紋狀體多巴胺(DA)代謝物而促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)
        3.1.3 14-3-3蛋白通過抑制神經(jīng)元凋亡而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用
        3.1.4 14-3-3蛋白通過促進(jìn)神經(jīng)軸突延長促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)
    3.2 14-3-3蛋白/配體相互作用參與細(xì)胞周期和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控
4 基于14-3-3蛋白的藥物研發(fā)
    4.1 殼梭孢素A(fusicoccin-A,FC-A)
    4.2 子葉素A(cotylenin-A,CN-A)
    4.3 米佐利濱(mizoribine or bredinin,MZB)
    4.4 半合成墨角藻(fucicoccanes)
    4.5 合成產(chǎn)物吡咯烷酮1(pyrrolidone1)和吡唑37(pyrazole 37)
    4.6 14-3-3蛋白及其下游蛋白相互作用抑制劑
5 結(jié)語與展望


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Andrew Kaplan,Alyson E.Fournier.  Neural Regeneration Research. 2017(07)



本文編號:3419094

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