目的:穩(wěn)定性差是注射用頭孢呋辛鈉的一個主要質量問題,而原料藥成鹽率是影響頭孢呋辛鈉質量的主要因素之一。本研究采用衰減全反射傅里葉變換紅外光譜（attenuated total reflection Fourier transform infrared,ATR-FTIR）技術結合聚類分析,建立頭孢呋辛鈉質量快速分析方法。方法:采用ATR-FTIR技術采集頭孢呋辛鈉樣品的吸收光譜,對圖譜進行"矢量歸一→基線校正→A-T轉換"處理,重點比較頭孢呋辛鈉結構中成鹽位點-4位羧酸鈉特征振動峰譜段的圖譜差異;對原始光譜采用"矢量歸一"處理,采用歐氏距離進行標準聚類分析,將聚類分析結果與穩(wěn)定性試驗結果進行比較,探討方法的可替代性。此外,采用紅外分析（Fourier transform near infrared,FT-NIR）技術以及X射線粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）對所建立方法的準確性和可靠性進行了驗證。結果:不同生產(chǎn)工藝的13批樣品ATR-FTIR測定聚類分析結果與穩(wěn)定性試驗結果相一致且具有較好相關性。FT-NIR和XRPD法測定結果與ATR-FTIR法... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(15)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

頭孢呋辛鈉典型下游合成工藝路線

前期研究結果顯示頭孢呋辛鈉成鹽率與其質量穩(wěn)定性密切相關，頭孢呋辛酸與弱堿的成鹽位點與頭孢呋辛酸的4位羧酸有關[9](見圖1)。通過查閱相關文獻對頭孢呋辛鈉結構中不同波長吸收峰振動方式進行歸屬[20-23],1 625和1 400 cm-1分別為頭孢呋辛鈉中4位羧基的非對稱伸縮振動峰(υas)和對稱伸縮振動峰(υs)，兩者為鈉鹽的羧酸特征峰(圖2)。通過對比頭孢呋辛酸紅外光譜(見圖2a)和頭孢呋辛鈉的紅外光譜(見圖2b,c,d)可看出，1 625和1 400 cm-12個伸縮振動峰附近的紅外光譜圖有明顯差異(見圖2A和B)。選擇與這2個鈉鹽特征峰相關的特征譜段，即1 630～1 600和1 405～1 390 cm-1，對13批樣品紅外光譜圖進行聚類分析。結果顯示，13批樣品總體可分為三大類(見圖3A)。同一批樣品3次重復測定結果、同一實驗人員重復制樣6次測定結果以及2名實驗人員不同時間(d)內(nèi)重復制樣9次測定結果(見圖3A中虛框顯示)均歸屬于各自每一小類，表明該方法的精密度和粗放性均良好。為便于分析比較，以13批樣品各自重復測定光譜的平均光譜作為原始光譜，經(jīng)圖譜處理進行聚類分析，結果顯示第Ⅰ類包括樣品1和樣品2;第Ⅱ類包括樣品3,4,5,6和7;第Ⅲ類包括樣品8,13,11,9,10和12(見圖3B)。將紅外光譜聚類分析結果與上述穩(wěn)定性試驗結果相比較可知，兩者具有一定相關性。第Ⅰ類中為參比制劑西力欣(樣品1)所在組，代表質量最優(yōu)組，樣品5質量最好，該組樣品穩(wěn)定性試驗顏色結果為Y4;第Ⅱ類中樣品的質量最差，5批樣品穩(wěn)定性試驗顏色結果均超過Y5，最大值超過Y9(樣品6);第Ⅲ類中樣品的質量處于中間水平，較好，6批樣品穩(wěn)定性試驗顏色結果處于Y4～Y5之間。以上分析結果表明，紅外光譜技術結合聚類分析方法可替代穩(wěn)定性試驗方法快速鑒別頭孢呋辛鈉產(chǎn)品的質量。圖3 聚類分析結果

聚類分析結果

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3418208