目的1.對(duì)某院異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）患者環(huán)孢素A（CsA）血藥濃度結(jié)果進(jìn)行回顧性分析,探究CsA血藥濃度與術(shù)后時(shí)間、性別、年齡以及安全性和療效的關(guān)系。2.建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）同時(shí)測(cè)定全血中CsA和伏立康唑（VRZ）血藥濃度,旨在對(duì)CsA和VRZ同時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）,分析兩者間的相互作用,為臨床個(gè)體化、精準(zhǔn)化給藥提供依據(jù)。方法1.收集2012年6月²018年6月101例某院Allo-HSCT術(shù)后使用CsA患者的病歷資料,詳細(xì)記錄患者基本信息、臨床診斷、CsA給藥劑量、CsA血藥濃度結(jié)果、生化檢查結(jié)果及術(shù)后存活時(shí)間等相關(guān)信息。利用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析CsA血藥濃度與術(shù)后時(shí)間、性別、年齡及安全性與療效的關(guān)系。2.樣品前處理采用液-液萃取的方法;色譜柱用Agilent C₁₈（4.6 mm×75 mm,3.5μm）;流動(dòng)相由甲醇-水（85︰15）組成,柱溫50℃,等度洗脫;流速0.5 mL·min^-1,運(yùn)行10 min。質(zhì)譜采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè),定量離子對(duì)為CsA:m/... 

【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏回族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

伏立康唑結(jié)構(gòu)式移植患者必須長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，導(dǎo)致免疫力低下，易發(fā)生IFD

寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章異基因造血干細(xì)胞移植患者環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果回顧性分析6第一章異基因造血干細(xì)胞移植患者環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果回顧性分析異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）后，移植物抗宿主病（GVHD）是主要并發(fā)癥和死亡原因之一。Allo-HSCT患者接受多種藥物治療，其中鈣調(diào)磷酸酶抑制劑CsA，是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，是Allo-HSCT術(shù)后預(yù)防GVHD的基礎(chǔ)用藥。但是CsA在移植術(shù)后早期使用量大、用藥時(shí)間長(zhǎng)、個(gè)體差異性大、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，且有多種嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究對(duì)某院2012年6月～2018年6月期間所進(jìn)行Allo-HSCT的101例患者696例/次CsA血藥濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果予以分析，旨在探究CsA血藥濃度與術(shù)后時(shí)間、性別、年齡以及安全性與療效的關(guān)系，為臨床精準(zhǔn)化醫(yī)療提供依據(jù)。（技術(shù)路線圖見圖1）圖1技術(shù)路線圖

寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文第二章LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定環(huán)孢素A和伏立康唑的血藥濃度18第二章LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定環(huán)孢素A和伏立康唑的血藥濃度侵襲性真菌感染（IFD）是移植后威脅生命的并發(fā)癥之一，在2016年Allo-HSCT的感染病預(yù)防策略指南中，伏立康唑（VRZ）被推薦為侵襲性真菌病的預(yù)防用藥[43]。VRZ是一種三唑類抗真菌藥物，體外和臨床研究發(fā)現(xiàn)本品是肝藥酶CYP3A4的抑制劑，而Allo-HSCT常規(guī)使用的CsA需要經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝，VRZ在抑制CYP3A4活性的基礎(chǔ)上增加了機(jī)體對(duì)CsA的暴露。VRZ在體內(nèi)代謝受多種因素的影響，呈非線性藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，個(gè)體間差異較大[44-45]。由于CsA治療窗窄、肝腎毒性大，其血藥濃度的微小波動(dòng)可能影響臨床療效。在臨床指南與臨床藥物治療學(xué)中要求，對(duì)CsA和VRZ這兩種藥物在使用中均要監(jiān)測(cè)其血藥濃度[46]，現(xiàn)在常用的CsA監(jiān)測(cè)方法是免疫法，VRZ的血藥濃度監(jiān)測(cè)方法并不成熟，有關(guān)同時(shí)監(jiān)測(cè)CsA與VRZ的方法更為少見。兩個(gè)藥物同時(shí)監(jiān)測(cè)既減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又減少了醫(yī)護(hù)人員的工作負(fù)擔(dān)，更獲得了全面的用藥信息，有利于指導(dǎo)臨床用藥方案調(diào)整。（技術(shù)路線圖見圖1）圖1技術(shù)路線圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3413204