喹唑啉骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物等生物活性分子中,具有抗癌、抗炎、抗菌、抗瘧等多種藥理作用;因此,喹唑啉衍生物的合成是有機(jī)化學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。采用砌塊拼接策略,將不同官能團(tuán)引入到喹唑啉骨架中,經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后有望得到一系列具有更好生物活性的新型喹唑啉衍生物。另一方面,雜環(huán)氮氧化物由于氮氧基團(tuán)的誘導(dǎo)效應(yīng),可發(fā)生選擇性碳?xì)滏I活化官能化反應(yīng),進(jìn)而實(shí)現(xiàn)雜環(huán)的芳基化、烯基化、烷基化等。反應(yīng)具有活性高,區(qū)域選擇性好,易于轉(zhuǎn)化等優(yōu)點(diǎn)。本論文主要以喹唑啉-3-氧化物為原料,通過自由基引發(fā)或金屬催化,實(shí)現(xiàn)了將醚結(jié)構(gòu)、氰烷基、萘酚骨架和吲哚骨架引入喹唑啉C4位,得到了一系列新型結(jié)構(gòu)的喹唑啉衍生物。具體研究內(nèi)容包括以下四個部分:1)發(fā)展了一種在無金屬催化劑條件下,以過氧化苯甲酸叔丁酯（TBPB）為自由基引發(fā)劑,喹唑啉氮氧C4位C-H鍵與醚類化合物的直接氧化偶聯(lián)反應(yīng),制備了一系列4-烷基取代的喹唑啉類衍生物。反應(yīng)不需要金屬催化劑,底物普適性較好,各種喹唑啉氮氧都能以良好的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。同時,同位素競爭實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該反應(yīng)的k_H/k_D=3.4,說明攫氫過程包含在該... 

【文章來源】：江西師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：178 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Figure2-3副產(chǎn)物苯甲酸與產(chǎn)物2-3q的1HNMR譜圖46

Figure3-1化合物3-3a的核磁譜圖67

為進(jìn)一步確定產(chǎn)物 3-3a 結(jié)構(gòu)，我們進(jìn)行了單晶培養(yǎng)，得到了化合物 3-3a 的單晶，單晶衍射測試結(jié)果表明，該化合物不是環(huán)加成產(chǎn)物，而是 α-氰基異丙基自由基對喹唑啉氮氧雙加成的產(chǎn)物，單晶結(jié)構(gòu)圖見 Figure 3-2。 Figure 3-2 化合物 3-3a 的 X‐單晶衍射圖 3.2.2 反應(yīng)條件的優(yōu)化確定了目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)后，我們從溶劑、反應(yīng)物配比和溫度等方面進(jìn)行條件優(yōu)化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見 Table 3-1 所示。首先，我們將 AIBN 的量增大到 2.0 當(dāng)量，反應(yīng)收率提高到 68%，仍不理想 (Table 3-1, entry2)。考慮到 1,4-二氧六環(huán)形成的烷氧基自由基會與 AIBN 裂解產(chǎn)生的 α-氰基異丙基自由基競爭，消耗原料喹唑啉氮氧化物，我們開始篩選其他溶劑。首先考察了非極性溶劑甲苯和弱極性溶劑氯苯


本文編號：3409149