生物時鐘參與了生物體內(nèi)多種生理功能的調(diào)節(jié)。流行病學和遺傳學的相關(guān)證據(jù)顯示,生物時鐘的紊亂導致了包括自身免疫病、代謝綜合征和癌癥等許多病理狀況。而相關(guān)研究表明,一些小分子化合物可以通過作用于生物鐘系統(tǒng)使機體健康狀況得到改善。這些小分子化合物通常通過調(diào)節(jié)節(jié)律系統(tǒng)中的重要元件,進而增強機體的生物節(jié)律或修復紊亂的節(jié)律。因此,將晝夜節(jié)律系統(tǒng)作為藥物靶點,為晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)的疾病的治療提供了新的策略。例如作為一種時鐘信號分子的褪黑素,常被考慮用于治療失眠等疾病。然而,目前臨床上缺乏有效調(diào)控節(jié)律表型的藥物,在此情況下,蛋白激酶抑制劑是目前處于臨床前開發(fā)中的一類有效地引起較大時相延遲的化合物。而其他小分子除了作為免疫調(diào)節(jié)劑的ROR激動/抑制劑以外,在臨床上的應用還十分有限,多數(shù)僅限于在動物模型上的研究。本文總結(jié)了目前已發(fā)現(xiàn)的對生物體晝夜節(jié)律系統(tǒng)具有調(diào)控作用的小分子化合物,并簡要歸納了其篩選策略,為開發(fā)靶向作用于晝夜節(jié)律系統(tǒng)的藥物提供理論基礎(chǔ)。 

【文章來源】：中國生物化學與分子生物學報. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：14 頁

【文章目錄】：
1 哺乳動物的生物鐘系統(tǒng)
    1.1 哺乳動物生物鐘的分子調(diào)控機制
    1.2 靶向生物鐘治療的意義
2 調(diào)節(jié)生物鐘的小分子化合物
    2.1 時鐘蛋白
        2.1.1 CLOCK
        2.1.2 CRY1/2
        2.1.3 REV-ERBs
        2.1.4 RORs
    2..2 蛋白質(zhì)激酶
        2.2.1 CK1
        2.2.2 CK2
        2.2.3 GSK-3
3 調(diào)節(jié)生物節(jié)律系統(tǒng)小分子化合物的篩選策略
4 問題與展望



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