目的:以表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor, EGFR）野生型肺腺癌人源腫瘤組織異種移植（patient-derived tumor xenograft,PDX）模型為研究對象,探索萘普替尼的抗腫瘤活性。方法:本研究將臨床手術(shù)切除的新鮮EGFR野生型肺腺癌組織經(jīng)無菌條件處理后移植到高免疫缺陷小鼠的皮下。并將第一代PDX模型（F1）腫瘤組織在裸鼠體內(nèi)傳代～第4代（F4）,分別將F1～F4代裸鼠的腫瘤組織進行HE染色和免疫組織化學(xué)檢測,驗證人源腫瘤組織在裸鼠體內(nèi)傳代過程中組織結(jié)構(gòu)和生物活性表達的穩(wěn)定性。將F4代EGFR野生型肺腺PDX模型小鼠隨機分為模型組、阿法替尼、萘普替尼-LD、萘普替尼-HD組,分別連續(xù)灌胃（ig）給予生理鹽水、阿法替尼10 mg·kg^-1、萘普替尼0.7和2.1 mg·kg^-1 28 d,qd。每周2次測量體重、腫瘤體積,計算相對腫瘤體積、繪制腫瘤生長曲線。給藥結(jié)束后脫頸椎處死各組小鼠,摘取腫瘤組織,稱量腫瘤濕重,計算腫瘤濕重抑制率。結(jié)果:F1～F4代的肺腺癌PDX模型的腫... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(20)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

肺腺癌PDX模型腫瘤組F1～F4代的HE染色(×200)

肺腺癌PDX模型腫瘤組F1～F4代的IHC(×400)

使用DNA序列分析儀對PCR產(chǎn)物進行測序,將測序后的DNA片段序列與人類EGFR基因序列進行對比,確定腫瘤組織的19號外顯子缺失區(qū)域和21號外顯子突變區(qū)域沒有發(fā)生缺失和突變。動物模型腫瘤組織的19號外顯子缺失區(qū)域和21號外顯子突變區(qū)域測序結(jié)果見圖3和圖4,F1和F4的EGFR基因19號外顯子缺失區(qū)域和21號外顯子突變區(qū)域與野生型對比見表1。如表1所示F1和F4的肺癌PDX模型的腫瘤組織的19號外顯子缺失區(qū)域和21號外顯子突變區(qū)域與野生型一致,證明本實驗肺腺癌PDX模型是19號和21號EGFR野生型肺腺癌人源腫瘤組織異種移植模型。圖4 F1和F4代腫瘤的EGFR-21外顯子突變區(qū)域基因測序結(jié)果

【參考文獻】：
期刊論文
[1]萘普替尼靶向表皮生長因子受體不同突變亞型的抗腫瘤作用研究[J]. 姜一樸,邸志權(quán),胡金芳,金涌,張宗鵬,周徐雅.  藥物評價研究. 2019(05)
[2]萘普替尼對雄性大鼠睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)和附睪精子質(zhì)量的影響[J]. 俞斌斌,劉妍,唐桂毅,溫和,任萌,申秀萍,陳飛虎,張宗鵬.  藥物評價研究. 2018(05)
[3]非小細胞肺癌中EGFR免疫組化與基因擴增和點突變檢測的對比研究[J]. 孫世珺,彭瑤,黃巍,杜鵑,羅教秀,張俊凱.  中外醫(yī)學(xué)研究. 2012(24)

博士論文
[1]肺腺癌EGFR突變與組織病理亞型分類及影像CT特征的關(guān)系的相關(guān)研究[D]. 王丹云.山東大學(xué) 2018

碩士論文
[1]非小細胞肺癌中EGFR基因擴增及突變檢測方法的對比研究[D]. 湯雪璐.山東大學(xué) 2015



本文編號：3405201