藥物成癮,又稱藥物依賴,是一種因長期反復(fù)攝入成癮性物質(zhì)而形成的腦疾病,具有耐受性、反復(fù)發(fā)作性等特點(diǎn),表現(xiàn)為成癮患者對(duì)毒品的強(qiáng)烈渴求,以及不可控的強(qiáng)迫性覓藥和用藥行為。藥物成癮不僅嚴(yán)重?fù)p害成癮者的軀體及精神健康,同時(shí)還加速艾滋病、丙型肝炎等傳染疾病的蔓延,對(duì)家庭和社會(huì)都造成了嚴(yán)重威脅。甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,俗稱冰毒,屬于苯丙胺類興奮劑（amphetamine-type stimulants,ATS）,是本世紀(jì)以來全世界范圍內(nèi)濫用最廣泛的新型合成毒品之一。甲基苯丙胺具有高脂溶性,使其易透過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),促進(jìn)腦內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)分泌更多多巴胺（dopamine,DA）,從而產(chǎn)生明顯的欣快感和精神興奮作用,長期濫用還會(huì)導(dǎo)致腦功能損傷,然而由于其成癮和復(fù)吸的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,目前為止仍未研發(fā)出有效的治療藥物。因此,研發(fā)有效的抗甲基苯丙胺成癮藥物并研究其作用機(jī)制,對(duì)于藥物成癮的防治具有重大意義。DA是藥物成癮獎(jiǎng)賞環(huán)節(jié)中最為關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì),在五種DA受體亞型中,D3受體（D3R）與內(nèi)源性DA的結(jié)合力最強(qiáng),且D3R分布具有特異性,在中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

甲基苯丙胺化學(xué)結(jié)構(gòu)

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文注意力缺陷多動(dòng)障礙共同發(fā)生[23]，并且還與工作記憶缺陷存在著明顯的相互作用[24]。甲基苯丙胺成癮還會(huì)引發(fā)患者產(chǎn)生精神病性癥狀（包括被害妄想、產(chǎn)生幻覺及刻板行為）[25]，有調(diào)查顯示，甲基苯丙胺所致的精神病患者中約有 60% 的患者在戒毒一個(gè)月內(nèi)，其精神病性癥狀有所好轉(zhuǎn)，約 30% 的患者其癥狀會(huì)持續(xù)數(shù)月到半年，約 10% 的患者其癥狀長期存在[26]。2.3 甲基苯丙胺成癮的治療綜上所述，藥物成癮可以造成患者嚴(yán)重的生理及心理傷害，對(duì)患者身體各項(xiàng)機(jī)能造成嚴(yán)重且不可逆轉(zhuǎn)的損傷。而目前 FDA 已批準(zhǔn)的關(guān)于治療成癮的藥物，主要集中在阿片類、尼古丁及酒精成癮方面，并且以改善戒斷癥狀為主[27]，甲基苯丙胺等精神興奮劑成癮的治療基本都處于探索研發(fā)階段，國內(nèi)外均未有針對(duì)甲基苯丙胺成癮有明確療效的藥物上市，在臨床上治療甲基苯丙胺成癮普遍以改善減輕患者的成癮癥狀及實(shí)施心理行為干預(yù)為主[28]。

學(xué)界普遍認(rèn)為所有具有獎(jiǎng)賞效應(yīng)的刺激（包括天然獎(jiǎng)賞刺過激活腦內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)環(huán)路，進(jìn)而導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺含量增加]，成癮性藥物也通過激活此獎(jiǎng)賞環(huán)路產(chǎn)生獎(jiǎng)賞效應(yīng)，從而賴。由于藥物成癮的病因和發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，藥物成癮、受體系統(tǒng)及各種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路等，目前并未完全。究表明，中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)（MLDS）是介導(dǎo)甲基苯丙胺，包括中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、伏隔核（NAc）、尾狀核、杏分神經(jīng)纖維投射到 PFC、Hip 等神經(jīng)核團(tuán)[34]。研究表明，c-PFC）后，VTA 內(nèi)的 DA 神經(jīng)元活性增強(qiáng)，導(dǎo)致其放電活抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元活性，從而解除其對(duì) DA 能神經(jīng) DA 神經(jīng)元活性，使 DA 濃度升高，產(chǎn)生興奮作用[35]。由是由多個(gè)腦區(qū)核團(tuán)及多種腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)共同參與并相互作


本文編號(hào)：3404719