目的:評價(jià)中國健康受試者空腹和餐后口服辛伐他汀片后,辛伐他汀和代謝物辛伐他汀酸的人體生物等效性。方法:本研究包括空腹和餐后給藥的2個(gè)試驗(yàn),均為隨機(jī)、開放、兩制劑、三序列、三周期、部分重復(fù)交叉設(shè)計(jì)的生物等效性試驗(yàn)。空腹和餐后各入組42名健康受試者,分成3組,每組受試者分別交叉口服20 mg辛伐他汀片的受試制劑1次和參比制劑2次。采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測給藥后血漿中辛伐他汀及其代謝物辛伐他汀酸的濃度。結(jié)果:在評價(jià)2種制劑的生物等效性時(shí),當(dāng)藥動學(xué)參數(shù)(C_max,AUC_0～t,AUC_0～∞)的個(gè)體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差S_WR<0.294時(shí),以平均生物等效性評價(jià)方法（ABE）進(jìn)行評價(jià);S_WR≥0.294時(shí),則以參比制劑標(biāo)度的平均生物等效性方法（RSABE）進(jìn)行評價(jià)。空腹給藥后,參比制劑辛伐他汀的AUC_0～t和AUC_0～∞的個(gè)體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差S_WR分別為0.323和■的95%置信區(qū)間上限分別為-0.005和-0.0... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(17)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

單次口服20 mg參比制劑和受試辛伐他汀片后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線

該研究中,空腹組和餐后組為平行設(shè)計(jì)的兩組實(shí)驗(yàn)。以參比制劑為例,辛伐他汀和代謝物辛伐他汀酸在空腹和餐后給藥后的平均藥物濃度-時(shí)間曲線見圖2。進(jìn)食高脂餐后,并不影響辛伐他汀的吸收速率,受試制劑和參比制劑的Tmax無明顯差別(1.33～1.67 h);體內(nèi)消除半衰期由6.44 h減少至3.39 h左右;體內(nèi)AUC0～t增加13.6%(受試制劑)和44.5%(參比制劑)左右(見表1)。代謝物辛伐他汀酸也是類似的情況,AUC0～t增加18.2%(受試制劑)和27.7%(參比制劑)左右(見表2)。本研究為首次報(bào)道辛伐他汀片人體餐后的藥動學(xué)情況。討 論

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]SIPI-7623 與辛伐他汀聯(lián)合用藥對高脂血癥大鼠的降血脂作用[J]. 蘇梅,鄧軼方,張瑱,黃曉玲,劉全海,劉珉宇.  世界臨床藥物. 2020(02)
[2]對仿制藥質(zhì)量和療效的一致性評價(jià)的多維思考和實(shí)踐分析[J]. 許鳴鏑,南楠,馬玲云,牛劍釗,薛晶,關(guān)皓月,劉倩,楊東升,鄒健.  中國新藥雜志. 2018(20)



本文編號：3399751