隱球菌腦膜炎（cryptococcus meningitis,CM）,是危及人類健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是臨床上的一大治療難題。而用于治療危及生命的CM的抗真菌藥物非常有限,且存在一定的局限性和毒副作用,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求。白色念珠菌對(duì)臨床上常用抗真菌藥物的耐藥率已經(jīng)達(dá)到相當(dāng)高的比例,是臨床上治療真菌感染亟需解決的問題。因此,迫切需要研發(fā)出全新作用機(jī)制和全新結(jié)構(gòu)類型的小分子藥物。本論文基于新型咔啉類抗真菌骨架進(jìn)行研究,主要分為兩部分:（1）基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-b10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評(píng)價(jià);（2）含異羥肟酸側(cè)鏈的咔啉類抗真菌化合物的設(shè)計(jì)、合成和生物活性評(píng)價(jià)。一、基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-b10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評(píng)價(jià)課題組前期通過篩選本實(shí)驗(yàn)室的化合物庫、結(jié)構(gòu)優(yōu)化,設(shè)計(jì)合成了 β-咔啉類抗真菌化合物HXM-b10。該化合物的抗新型隱球菌的活性與臨床一線用藥氟康唑（FLC）相當(dāng)（MIC80=4μg/mL）,然而其構(gòu)效關(guān)系尚不明確,可作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行更深入的研究。因此,本研究對(duì)先導(dǎo)化合物HXM-b10進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,合理設(shè)計(jì)并合成了三類不同結(jié)構(gòu)類型的化合物,并對(duì)其進(jìn)行體外抗新型隱球菌... 

【文章來源】：福建中醫(yī)藥大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 基于咔啉類先導(dǎo)化合物HXM-B10的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性評(píng)價(jià)
    一、背景介紹
    二、設(shè)計(jì)思想
    三、化學(xué)合成
        3.1 A系列咔啉類抗真菌化合物的合成
        3.2 B系列咔啉類抗真菌化合物的合成
        3.3 C系列咔啉類抗真菌化合物的合成
    四、實(shí)驗(yàn)部分
        (一) 化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)部分
        (二) 體外抗真菌活性篩選
    五、體外抗真菌活性結(jié)果和構(gòu)效關(guān)系研究
        5.1 A系列化合物的體外抗真菌活性
        5.2 B系列化合物的體外抗真菌活性
        5.3 C系列化合物的體外抗真菌活性
    六、本章小結(jié)
第二章 含異羥肟酸側(cè)鏈的咔啉類抗真菌化合物的設(shè)計(jì)、合成和生物活性評(píng)價(jià)
    一、背景介紹
    二、設(shè)計(jì)思想
    三、化學(xué)合成
    四、實(shí)驗(yàn)部分
        (一) 化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)部分
        (二) 體外協(xié)同抗耐藥真菌活性實(shí)驗(yàn)
    五、體外協(xié)同抗耐藥真菌活性結(jié)果和構(gòu)效關(guān)系研究
    六、本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Total synthesis of glypetelotine[J]. Xiang Hong Huang~3,Xu Feng Lin~(b,*),Su Qin Chen~c,Yan Guang Wang~b a College of Biology and Environmental Engineering,Zhejiang Shuren University,Hangzhou 310015,PR China b Department of Chemistry,Zhejiang University,Hangzhou 310027,PR China c College of Chemical and Material Engineering,Wenzhou University,Wenzhou 325027,PR China.  Chinese Chemical Letters. 2009(06)



本文編號(hào)：3399587