第一部分人α防御素5改造的納米抗生素的構(gòu)建及表征研究目的:人α防御素5（humanα-defensin5,HD5）是人小腸潘氏細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種陽離子抗菌肽,由32個(gè)氨基酸組成。對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等多種病原菌均有殺滅作用。但是其殺菌作用容易受到氯化鈉等多種因素的干擾,且作為多肽類物質(zhì)的生物穩(wěn)定性差,容易被酶降解�；诩{米科技進(jìn)行藥物改造已經(jīng)成為最近研究的熱點(diǎn)。因此,本部分研究致力于將HD5納米化改造,研究改造后的納米顆粒大小、電位及穩(wěn)定性等。研究方法:設(shè)計(jì)HD5改造體的分子結(jié)構(gòu),具體在HD5的氮端或者碳端增加疏水性的肉豆蔻酸,為了避免肉豆蔻酸對(duì)HD5的分子造成影響,增加甘氨酸作為連接HD5和肉豆蔻酸的中間體。此外,由于HD5的碳端不存在游離的氨基,在碳端改造時(shí),又在HD5的碳端連接一個(gè)額外的賴氨酸,在該賴氨酸的ε氨基上連接肉豆蔻酸。氮端肉豆蔻�；母脑祗w命名為myr-HD5,碳端肉豆蔻�；母脑祗w命名為HD5-myr。通過固相合成的方法合成。通過高效液相色譜分離并驗(yàn)證純度,通過質(zhì)譜分析驗(yàn)證分子的成功合成。將多肽溶解在水中,應(yīng)用動(dòng)態(tài)光散射檢測(cè)納米顆粒的直徑及 Zeta 電位。應(yīng)用... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ＨＤ５的空間結(jié)構(gòu)

序列用彩色表示�？梢娙朔烙刂杏性S多保守的氨基酸序列。??１?ＨＤ５的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)??ＨＤ５由３２個(gè)氨基酸組成。其氨基酸序列如圖１所示。含有６個(gè)帶正電荷的精??氨酸和２個(gè)帶負(fù)電荷的谷氨酸，整體帶４個(gè)正電荷。分子內(nèi)有６個(gè)保守的半胱氨??酸，按Ｃｙｓｌ－Ｃｙｓ６，?Ｃｙｓ２－Ｃｙｓ４，?Ｃｙｓ３－Ｃｙｓ５的模型形成３個(gè)分子內(nèi)二硫鍵。３個(gè)二??硫鍵使ＨＤ５形成一個(gè)“發(fā)卡”樣的空間結(jié)構(gòu)，分子內(nèi)形成反向平行的（３折疊結(jié)構(gòu)（圖??２）。??圖２?ＨＤ５的空間結(jié)構(gòu)。半胱氨酸和二硫鍵表示為黃色，片狀的箭頭代表｜３折疊結(jié)??８６??

１．１?ＨＤ５的兩親性??ＨＤ５分子中有許多疏水性的氨基酸（非極性氨基酸），空間位置模擬之后發(fā)現(xiàn)??它們基本位于一側(cè)。如圖３所示。??１８０?二?Ｖ??圖３?ＨＤ５的疏水性氨基酸分布在一側(cè)。藍(lán)色代表疏水性的氨基酸，綠色代表親水??性的氨基酸。??１．２?ＨＤ５的正電荷屬性??ＨＤ５分子中有６個(gè)帶正電荷的精氨酸和２個(gè)帶負(fù)電荷的谷氨酸，整體帶４個(gè)??正電荷，如圖４所示，ＨＤ５的正電荷主要位于分子的一側(cè)。??８７??


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