目的回顧性研究本院骨科術(shù)后患者萬古霉素治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）結(jié)果,分析萬古霉素在骨科手術(shù)患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和相關(guān)影響因素。方法收集本院2015至2017年50例骨科患者的61例次萬古霉素TDM數(shù)據(jù),根據(jù)手術(shù)至TDM間隔時(shí)間分為早期組（術(shù)后≤5 d）、中期組（術(shù)后6～10 d）和晚期組（術(shù)后≥11 d）,應(yīng)用JPKD軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),應(yīng)用R3.6.0軟件采用多元線性回歸及逐步回歸的方法對(duì)穩(wěn)態(tài)谷濃度（css-min）與其影響因素的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果骨科術(shù)后患者萬古霉素css-min為（11.39±5.83）μg·mL-1,css-min達(dá)標(biāo)（達(dá)到10～20μg·mL-1）的比例為43%,css-min小于10μg·mL-1占49%。萬古霉素css-min與患者年齡、體重、肌酐值及手術(shù)至TDM間隔時(shí)間（P <0.05, P <0.01）顯著相關(guān)。萬古霉素css-min隨手術(shù)至TDM間隔時(shí)間呈上升趨勢(shì),早期組css-min顯著低于中、晚期組（P <0.05）。結(jié)論本院萬古霉素css-min部分未達(dá)標(biāo)可能與術(shù)后早期炎癥反應(yīng)有關(guān),應(yīng)著重在術(shù)后早期和中期加強(qiáng)TDM,并注意年齡、... 

【文章來源】：中國(guó)新藥與臨床雜志. 2020,39(10)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

患者肌酐值（A）、手術(shù)至治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）間隔時(shí)間（B）、體重（C）、年齡（D）與萬古霉素穩(wěn)態(tài)谷濃度的散點(diǎn)圖

骨科患者常因手術(shù)創(chuàng)傷、疼痛、失血等因素刺激，導(dǎo)致內(nèi)源性炎癥介質(zhì)劇烈釋放，若不及時(shí)阻斷釋放，將產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致“瀑布效應(yīng)”，繼而形成全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS)[9,10]。這種炎癥反應(yīng)會(huì)使藥物Vd增大[11,12]，心輸出量和主要器官的血流增加。萬古霉素為水溶性抗生素，腎臟血流增加會(huì)導(dǎo)致萬古霉素的清除加快[13-15]，而使其血藥濃度降低。程旭娟等[16]研究結(jié)果顯示骨科患者術(shù)后5 d炎癥反應(yīng)劇烈，本研究根據(jù)手術(shù)至TDM時(shí)間間隔將患者分為早期組（術(shù)后1～5 d）、中期組（術(shù)后6～10 d）和晚期組（術(shù)后≥11d），發(fā)現(xiàn)萬古霉素css-min隨時(shí)間間隔的延長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，早期組css-min顯著低于中期組和晚期組。目前認(rèn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種重要的炎性標(biāo)記物，可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況，可用于判斷感染后SIRS患者的病情[17]。但本研究為回顧性分析，臨床醫(yī)生并未行CRP檢查。何萍等[18]研究表明膽紅素除了可反映機(jī)體的肝功能水平，亦可間接反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況,SIRS患者膽紅素水平顯著升高，隨著病情的緩解而降低。本研究中患者總膽紅素水平隨著TDM間隔時(shí)間的延長(zhǎng)而下降，早期組>中期組>晚期組，總膽紅素的變化趨勢(shì)可能與骨科術(shù)后早期的炎癥反應(yīng)有關(guān)。圖2 患者肌酐值（A）、手術(shù)至治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）間隔時(shí)間（B）、體重（C）、年齡（D）與萬古霉素穩(wěn)態(tài)谷濃度的散點(diǎn)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全身麻醉對(duì)骨科患者術(shù)后感染情況及炎癥因子分析[J]. 程旭娟,魏凌云,蔣臻,葉妙滿,徐小娟.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2019(03)
[2]中國(guó)成年感染患者萬古霉素群體藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 林忠,陳敏方,崔可,張超,余國(guó)亮,楊偉英,孫淵,陳賽貞,黃如意,謝群麗,朱燕舞.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2017(01)
[3]骨科圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防使用對(duì)比研究[J]. 張葉芳,王小玲,張秀珍.  吉林醫(yī)學(xué). 2015(10)
[4]腦梗死誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征患者總膽紅素、尿酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平變化[J]. 何萍,倪健強(qiáng),王濤,張劍平.  中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué). 2011(01)



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