免疫治療作為腫瘤治療的新突破,具有覆蓋瘤種廣,療效持久等優(yōu)點,給眾多腫瘤患者帶來了長期生存的希望。以PD-1抑制劑為例,它適用于多種類型的腫瘤,特別是具有免疫原性的癌癥,比如黑色素瘤,肺癌,腎癌,隨后擴展到經(jīng)典型的霍金淋巴瘤,泌尿道上皮瘤和高微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷型的結(jié)腸癌。盡管高微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷的結(jié)腸癌患者對PD-1抑制劑（納武單抗）顯示較高和較持久的應(yīng)答率,但是只有大約5%的結(jié)直腸癌病人具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復(fù)的特征。聯(lián)合療法治療腫瘤的療效普遍優(yōu)于單一療法。臨床上也將不同的腫瘤療法相結(jié)合以增強抗腫瘤效果,例如化療和免疫治療的聯(lián)合。近年來,化療誘導(dǎo)免疫原性的腫瘤細胞死亡模式引起廣泛的關(guān)注。這種免疫原性細胞死亡可以促進免疫系統(tǒng)的激活,同時產(chǎn)生化療/免疫反應(yīng)的效果。例如,伊立替康是晚期結(jié)腸癌的一線用藥,具有誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡和激活抗腫瘤免疫的作用。因此,本研究以免疫原性細胞死亡為切入點,采用伊立替康與免疫檢查點抑制劑JQ1聯(lián)合應(yīng)用,通過伊立替康的化療及誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡,來發(fā)揮雙重作用。同時聯(lián)合JQ1治療來進一步增強抗腫瘤免疫的作用。采用脂質(zhì)體靶向遞送系統(tǒng),在脂質(zhì)體... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

CPT引起CT26腫瘤細胞產(chǎn)生免疫原性細胞死亡

伊立替康/JQ1 復(fù)方脂質(zhì)體靶向遞藥及結(jié)腸癌免疫治療的研究致使更多的細胞發(fā)生雙鏈斷裂。且與單獨使用 CPT 組相比，聯(lián)合用藥還增加了CT26 腫瘤細胞表面 CRT 的暴露（圖 2.2C）。CRT 是腫瘤細胞產(chǎn)生免疫原性細胞死亡的重要標志分子，它的重要作用是通過發(fā)出“來吃我”的信號，誘導(dǎo)樹突狀細胞吞噬凋亡細胞，從而引起適應(yīng)性免疫反應(yīng)[70-72]。

取 0.5ml 液體為完全釋放的對照。所有樣本經(jīng)過離心（15，取上清通過 HPLC 法測定樣本中 JQ1 和 CPT 的含量。 結(jié)果和討論.1 CT26 腫瘤細胞的 PD-L1 表達sternBlot 實驗結(jié)果表明，CT26 細胞和 CT26 皮下瘤組織都高）。為了使藥物主要蓄積在腫瘤組織，減少全身性的副作用，良好的載體裝載，以增加藥物到達靶標部位的選擇性和蓄積 anti-PD-L1Ab 的結(jié)合有較高的親和力，抗體上的氨基鍵容學反應(yīng)�？上戎苽鋷в� NHS 酯基團的脂質(zhì)體。然后在脂質(zhì)L1，以提高載藥系統(tǒng)對腫瘤組織的主動靶向作用。

【參考文獻】：
碩士論文
[1]PD-1/PD-L1信號通路在肺癌中對Treg細胞的調(diào)節(jié)作用[D]. 鐘安媛.蘇州大學 2016



本文編號：3387278