目的評價國內(nèi)注射用阿莫西林鈉/氟氯西林鈉的質(zhì)量,并對質(zhì)量標準進行完善。方法采用法定檢驗方法結(jié)合探索性研究對2019年國家藥品抽驗中得到的47批次樣品進行檢驗。通過對雜質(zhì)譜、水活度、溫度、藥物與膠塞相容性等項目的考察,分析本品的質(zhì)量狀況。結(jié)果按法定標準檢驗,47批次樣品的合格率為100%。采用新建立的雜質(zhì)譜分析方法,確證了各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)及來源;證明水活度與溫度對樣品的降解有促進作用;膠塞中環(huán)硅氧烷類化合物及抗氧劑有向藥品中遷移的趨勢。結(jié)論注射用阿莫西林鈉/氟氯西林鈉總體質(zhì)量較好;現(xiàn)行質(zhì)量標準仍應(yīng)提高,建議修訂有關(guān)物質(zhì)檢查方法,增加對特定雜質(zhì)的控制;嚴格控制藥品生產(chǎn)、流通、貯藏過程中的溫、濕度;建議企業(yè)選擇與本品具有更好相容性的優(yōu)質(zhì)膠塞。 

【文章來源】：中國抗生素雜志. 2020,45(03)CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

注射用阿莫西林鈉氟氯西林鈉有關(guān)物質(zhì)典型圖譜

青霉素類抗生素中的聚合物類雜質(zhì)是引發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)的主要致敏源[10]。而現(xiàn)行標準未設(shè)立聚合物檢查項，有關(guān)物質(zhì)項下也僅控制單個雜質(zhì)量與總雜質(zhì)量，未對特定雜質(zhì)進行控制。本研究發(fā)現(xiàn)，藥品中至少存在3類聚合物類雜質(zhì)：16號雜質(zhì)是阿莫西林中游離的氨基與氟氯西林噻唑酸中的羰基脫水縮合形成的聚合物，在樣品中含量較小；10號雜質(zhì)(阿莫西林閉環(huán)二聚體)是本品中的主要聚合物；12號雜質(zhì)(阿莫西林閉環(huán)三聚體)的含量與阿莫西林閉環(huán)二聚體的含量呈正相關(guān)。因此，建議參考注射用阿莫西林鈉項下規(guī)定，將本品中的阿莫西林閉環(huán)二聚體作為聚合物指征性雜質(zhì)進行控制，以減少本品不良反應(yīng)的發(fā)生。3.2.2 水活度對樣品的影響

將兩家企業(yè)的樣品在40℃的條件下進行加速試驗。隨著放置時間的延長，樣品的性狀、溶液的澄清度與顏色、堿度、水分均無明顯變化，阿莫西林和氟氯西林含量均降低，雜質(zhì)量均增加，其中A企業(yè)的阿莫西林閉環(huán)二聚體量及總雜質(zhì)量的增長趨勢較B企業(yè)明顯，見圖3。阿莫西林閉環(huán)二聚體由阿莫西林的羰基和另一分子阿莫西林中的游離氨基聚合而成，水分與堿度在一定條件下均可促使其生成，由于A企業(yè)樣品中的水分、堿度相對較高，在加速試驗中，其阿莫西林閉環(huán)二聚體量增大，從而總雜質(zhì)量也增加。因此，嚴格控制樣品的生產(chǎn)、貯藏、流通過程中的溫度，對確保其質(zhì)量穩(wěn)定至關(guān)重要。3.2.4 藥物與膠塞相容性

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3383074