Fascaplysin是一種從海綿中發(fā)現(xiàn)的海洋天然產(chǎn)物,因其具有較強的抗腫瘤活性而備受關(guān)注。它除了可以通過促進細(xì)胞凋亡、抗血管生成和調(diào)節(jié)代謝來抑制腫瘤生長,還可以通過抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（CDK4）來發(fā)揮抗腫瘤作用。但是由于自身較強的毒副作用,限制了Fascaplysin的臨床應(yīng)用,因此尋找高效、選擇性高、低毒的Fascaplysin衍生物具有一定的研究價值。本課題以Fascaplysin為先導(dǎo)化物設(shè)計并合成了三類以四氫-β-咔啉為骨架結(jié)構(gòu)的非平面Fascaplysin衍生物,并對這些化合物進行了生物活性實驗和計算機模擬實驗,期望能獲得高效、低毒且能夠特異性抑制CDK4的Fascaplysin衍生物。其主要研究內(nèi)容如下:首先通過反合成分析獲得合理的設(shè)計路線,合成目標(biāo)化合物25個,然后利用¹H-NMR、¹³C-NMR以及ESI-MS對化合物結(jié)構(gòu)進行了確認(rèn)�；衔颽2,a3,a7,b7經(jīng)過了X-單晶衍射的驗證;同時用Diamond軟件和Gussian軟件對化合物進行相關(guān)的晶型解析和DFT計算。隨后用MTT法測定了化合物對A549、HeLa... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

細(xì)胞周期與CDKs的關(guān)系

圖 1-2 CDK4/6 蛋白與 RB1 基因的關(guān)系。1.2.2 非經(jīng)典理論 CDK4/CDK6 與細(xì)胞周期中 G1-S 期過渡關(guān)系根據(jù)以往關(guān)于細(xì)胞周期從G1期到S期過渡的經(jīng)典的理論，CDK2的激活依賴于CDK4/6的優(yōu)先激活，所以說CDK4/CDK6靶點的激活是最重要的發(fā)起者，最近

6圖 1-3 Abemaciclib， Palbociclib 和 Ribociclib 的分子結(jié)構(gòu)與 CDKs 的抑制率Aemaciclib不但對CDK4/6抑制達到納摩爾級數(shù)而且能降低結(jié)腸癌細(xì)胞核黑瘤異種移植細(xì)胞中RB1磷酸化程度，從而誘導(dǎo)細(xì)胞G1期停止[55,56]。除了對CDK4CDK6有抑制作用, 有報道證實Aemaciclib還對CDK9有抑制作用，但是對于它

【參考文獻】：
期刊論文
[1]一種簡便合成多取代呋喃的新方法[J]. 鄒雯,賀崢嶸,賀崢杰.  有機化學(xué). 2015(08)



本文編號：3380823