發(fā)布時間：2021-09-02 03:32

　　研究背景:藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction,ADR）監(jiān)測是保障用藥安全的重要手段,監(jiān)測的實施主要通過藥品不良反應(yīng)信號檢測來完成。前期開展了一系列藥品不良反應(yīng)信號檢測方法的研究,在逐漸深入研究的過程中發(fā)現(xiàn),目前信號檢測方法存在兩個突出問題:①常規(guī)方法忽略藥品不良反應(yīng)高微陣列數(shù)據(jù)特點導(dǎo)致的多重性檢驗問題,造成檢測結(jié)果中假陽性信號比例偏高。傳統(tǒng)的多重比較方法,如Bonferroni方法、Sidak方法等,控制的均是總I型錯誤率（即FWER）。而現(xiàn)有的自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中藥品-不良反應(yīng)的組合種類常高達上萬種,使用傳統(tǒng)的多重比較方法則限制過于嚴(yán)格,從而導(dǎo)致檢驗效能較低,并不能有效地解決高微陣列海量數(shù)據(jù)的多重檢驗問題。由于藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)可表達為一個由i種藥品和j種不良反應(yīng)組成的ji×的列聯(lián)表,是典型的具有高微陣列特點的數(shù)據(jù),且以篩檢為目的的檢測,因此,可采用微陣列數(shù)據(jù)多重比較中廣泛應(yīng)用的錯誤發(fā)現(xiàn)率（False Discovery Rate,FDR）進行控制。②我國自發(fā)呈報系統(tǒng)中報告例數(shù)少的藥品不良反應(yīng)組合所占比例較高,常規(guī)方法對該部分組合的信號檢出率低且結(jié)果可靠性差。如我... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
第一部分 概述
    一、研究背景
    二、研究現(xiàn)狀
        （一）信號檢測方法
        （二）錯誤發(fā)現(xiàn)率
        （三）確切非條件檢驗
    三、研究目的與意義
        （一）研究目的
        （二）研究意義
第二部分 研究內(nèi)容、步驟與技術(shù)路線
    一、研究內(nèi)容
        （一）基于錯誤發(fā)現(xiàn)率控制的確切非條件檢驗?zāi)Ｐ偷臉?gòu)建
        （二）確切檢驗?zāi)Ｐ秃筒幌喾Q測定法在模擬數(shù)據(jù)中的應(yīng)用和比較
        （三）實例應(yīng)用
    二、研究步驟
    三、研究技術(shù)路線
    四、資料來源及研究平臺
第三部分 基于錯誤發(fā)現(xiàn)率控制的確切非條件檢驗?zāi)Ｐ偷臉?gòu)建研究
    一、數(shù)據(jù)模擬
        （一）分析我國自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據(jù)特征和變化趨勢
        （二）依據(jù)我國藥品不良反應(yīng)報告特點進行數(shù)據(jù)模擬
    二、分析模型的構(gòu)建
        （一） 確切非條件檢驗
        （二） FDR控制程序和估計方法
    三、模擬分析結(jié)果
        （一）確切非條件檢驗的信號檢測效能及FDR控制估計方法和閾值的研究
        （二）傳統(tǒng)及其他方法信號檢測效能及FDR控制估計方法和閾值的研究
        （三）綜合比較研究
    四、模擬分析討論
        （一）信號檢測分析方法的選擇
        （二）FDR控制估計方法的選擇和閾值的設(shè)置
        （三）報告例數(shù)較少組合的信號檢測結(jié)果仍需慎重對待
        （四）研究局限性及尚待解決的問題
第四部分 實例應(yīng)用
    一、數(shù)據(jù)準(zhǔn)備
    二、分析結(jié)果
    三、應(yīng)用討論
第五部分 討論
    一、研究結(jié)果
    二、研究的特色和創(chuàng)新點
    三、本研究的不足和尚待完善的方向
        （一）需要進一步提高自發(fā)呈報系統(tǒng)和藥品說明書的數(shù)據(jù)質(zhì)量
        （二）模擬研究不能完全覆蓋真實世界所有可能發(fā)生的情形
        （三）針對報告例數(shù)較少的組合應(yīng)當(dāng)開展更加深入的研究
        （四）程序的改進及優(yōu)化
        （五）方法和指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用
附錄 1：核心SAS程序
附錄 2：文獻綜述
    綜述參考文獻
參考文獻
在讀期間發(fā)表論文還未參加科研工作情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]關(guān)于若干藥物安全術(shù)語的定義及譯法的討論[J]. 王大猷.  藥學(xué)服務(wù)與研究. 2014(02)
[2]藥物流行病學(xué)理論和方法的發(fā)展[J]. 詹思延.  北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2013(03)
[3]藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)年度趨勢分析[J]. 王丹,程剛.  藥物流行病學(xué)雜志. 2013(05)
[4]四格表資料非條件精確檢驗的SAS實現(xiàn)[J]. 柳偉偉,胡良平,周詩國.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 2013(01)
[5]多重假設(shè)檢驗中FDR的控制與估計方法[J]. 劉晉,張濤,李康.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計. 2012(02)
[6]沙利度胺的50年[J]. 王大猷.  中國處方藥. 2012(02)
[7]中藥注射劑安全性問題探討[J]. 畢鳳蘭,張力.  中國藥物警戒. 2012(02)
[8]錯誤發(fā)現(xiàn)率及其擴展和應(yīng)用[J]. 王婷,曾平,黃水平,趙華碩.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2011(12)
[9]新舊《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對比分析[J]. 侯永芳,王丹,田春華,王玲,杜曉曦.  中國藥事. 2011(11)
[10]藥物警戒信號檢測的新工具——不相稱性測定技術(shù)[J]. 王大猷.  中國處方藥. 2007(01)

博士論文
[1]基于自發(fā)呈報系統(tǒng)與循證醫(yī)學(xué)的藥品不良反應(yīng)信號挖掘[D]. 葉小飛.第二軍醫(yī)大學(xué) 2011



本文編號：3378222