發(fā)布時間：2021-09-01 15:22

　　G-四鏈體結構是一種由富G序列組成的特殊的核酸二級結構,廣泛存在于人類基因組區(qū)域,在基因轉(zhuǎn)錄、復制、翻譯調(diào)控和染色體維持和重組方面,起著重要作用,因此它是生命過程中重要的調(diào)控元件和潛在的藥物靶點。在人體基因組中存在眾多的G-四鏈體序列,因此對不同部位,不同序列G-四鏈體的結構和功能及其選擇性識別研究,就變得至關重要。人體內(nèi)的富G序列多形成單倍體G-四鏈體,近年的研究表明,僅在人端粒部位和C9orf72基因序列存在多倍體G-四鏈體,因此開發(fā)出選擇性識別和結合多倍體G-四鏈體的配體,對于研究這類多倍體G-四鏈體結構和功能,開發(fā)以多倍體G-四鏈體為靶點的熒光檢測試劑和相關藥物分子設計具有重要意義。本文設計合成了兩類雙倍體G-四鏈體配體,并開展了它們與雙倍體G-四鏈體作用的一系列活性研究:第一部分工作設計并合成了一種新型近平面結構的金屬鉑配合物PtL,并通過低分辨質(zhì)譜、高分辨質(zhì)譜、1H-NMR、紅外光譜以及元素分析對配合物進行了結構表征。紫外滴定、熒光滴定、圓二色光譜實驗、CD-melting實驗以及電泳實驗結果表明,相對于配合物PtL與單倍體G-四鏈體（G1）及雙鏈DNA的作用,與混合構型的... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２．人端粒部位形成的多倍體Ｇ－四鏈體結構??－－

Ｆｉｇｕｒｅ?１－４．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｍｕｌｔｉｍｅｒｉｃ?Ｇ－ｑｕａｄｒｕｐｌｅｘ?ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｏｒｓ．??（２）末端堆積作用和口袋插入作用并存的作用方式：Ｋｏｎｇ課題組［１３］設計合??成出陽離子卟啉類化合物１１９（圖１－５），并進一步發(fā)現(xiàn)１１９通過“三明治型”末端??堆積和口袋插入的作用方式與多倍體Ｇ－四鏈體作用，并且對多倍體Ｇ－四鏈體的??選擇性識別結合能力及熱穩(wěn)定能力比它的同分異構體強。??Ｑ＾ｒ?０?Ｘ?十?Ｊｃ??Ｖ?韶?Ｖ??０＾?０Ｐ＼??

成及提高Ｇ－四鏈體穩(wěn)定性方面的能力更強，選擇性更好。??（３）末端堆積和外部堆垛的作用方式：２０１３年，Ｑｕ課題組研究人員［１４］發(fā)??現(xiàn)一對手性超分子雙核金屬鎳配合物（圖１－６），并且發(fā)現(xiàn)其中鋅指狀結構的Ｎｉ－Ｐ??能夠選擇性結合并且穩(wěn)定單倍體Ｇ－四鏈體，而它的對映體Ｎｉ－Ｍ卻能夠以１：１的??結合比例以末端堆積的作用方式選擇性結合雙倍體Ｇ－四鏈體，而與單倍體Ｇ－四??鏈體結合較差，并且Ｎｉ－Ｍ能夠有效提高雙倍體Ｇ－四鏈體的熱穩(wěn)定性。??Ｇｌ／＾ｐ??Ｎｉ－Ｍ??ｊＤ?＾?２００－ｆｏｌｄ?ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ?｜＾Ｐ??圖１－６．?Ｎｉ－Ｍ優(yōu)先結合雙倍體Ｇ－四鏈體而非單倍體Ｇ－四鏈體??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６．?Ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?Ｎｉ－Ｍ?ｔｏ?ｄｉｍｅｒｉｃ?Ｇ－ｑｕａｒｄｒｕｐｌｅｘ?ｏｖｅｒ?ｍｏｍｏｍｅｒｉｃ?Ｇ－ｑｕａｒｄｒｕｐｌｅｘ??ｕｎｉｔ．??端粒抑素是目前發(fā)現(xiàn)的單倍體Ｇ－四鏈體結合能力較好的并且對端粒酶抑制??活性較好的大環(huán)類配體化合物。２０１７年，Ｍａｏ等人［６］在前人工作的基礎之上，??設計出包含有１個和４個端粒抑素環(huán)的化合物，并且發(fā)現(xiàn)同時含有４個環(huán)的化??合物１２２?（圖１－７）能夠與多倍體Ｇ－四鏈體產(chǎn)生強結合力，而與單倍體Ｇ－四鏈體結??合較弱，且以端部堆垛的作用模式相結合（圖１－７）。??雖然小檗堿類化合物具有較好的與Ｇ－四鏈體作用的優(yōu)點

【參考文獻】：
碩士論文
[1]選擇性識別生物重要分子的熒光探針的合成及其生物活性[D]. 董承.南方醫(yī)科大學 2016



本文編號：3377216