目的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）是一種新型給藥方式,其藥物發(fā)揮療效的最大屏障是皮膚角質層,因此需要尋求一種使藥物易于通過角質層的方法,這對于經(jīng)皮給藥劑型的發(fā)展是有重要意義的。本研究選擇手性4-萜品醇脂肪酸酯為促透劑,以氟比洛芬（FP）的消旋體和對映體為模型藥物,研究手性4-萜品醇脂肪酸酯對FP消旋體及對映體的體內(nèi)外促透活性差異,并探討其作用機制。方法以4-萜品醇（4-TER）的對映體為極性頭部,在其羥基位點引入不同長度的脂肪酸烴鏈,合成不同的手性4-萜品醇脂肪酸酯。通過體外滲透實驗評價手性4-萜品醇脂肪酸酯對FP消旋體及對映體經(jīng)皮吸收的促透活性,并通過組織學實驗初步測評其對皮膚的刺激作用。而后選擇促透活性較好的促透劑進行體內(nèi)藥物動力學實驗,測定FP對映體的藥代動力學參數(shù),并使用反卷積分法分析藥物的體內(nèi)外相關性。最后通過體外釋放實驗、衰減全反射-傅里葉變換紅外光譜法（ATR-FTIR）以及分子模擬技術,研究促透劑在藥物釋放、吸收過程中的作用機制。結果體內(nèi)外滲透研究表明手性4-萜品醇酯對FP消旋體及對映體的透皮遞送均具有顯著的促透作用,并具有良好的體內(nèi)外相關性（r>0.8783）,其中促... 

【文章來源】：華北理工大學河北省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

手性4-萜品醇脂肪酸酯的合成路線

第2章手性4-萜品醇酯類衍生物體外經(jīng)皮促透活性篩選-13-（a）—皮膚浸出液的HPLC色譜圖；（b）—內(nèi)標的HPLC色譜圖；（c）—藥物的HPLC色譜圖；（d）—透皮樣品的HPLC色譜圖。圖2SR-FP的專屬性考察（2）線性分別精密稱取20mgFP消旋體及單一對映體溶液，色譜甲醇定容至100mL，得到200μg/mL的標準溶液。移液管梯度量取0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0以及5.0mL標準溶液于10mL容量瓶中，色譜甲醇定容，混勻。分別量取300μL各濃度梯度的標準溶液與同體積內(nèi)標液混勻并通過HPLC檢測。以樣品與內(nèi)標的峰面積比值（Ai/As）為縱坐標，F(xiàn)P系列標準溶液濃度為橫坐標（C）做標準曲線，得到FP消旋體及對映體的標準曲線如下：SR-FP:Ai/As=0.019C-0.025r2=0.9998S-FP:Ai/As=0.015C+0.002r2=0.9997

華北理工大學碩士學位論文-16-圖3含有不同濃度的4-TER對映體時SR-FP貼劑通過離體兔皮的滲透量（平均值±SD，n=4）2.3.2手性4-萜品醇酯類衍生物的促透能力評價選擇質量分數(shù)為5%的d-4-TER、l-4-TER與5%4-TER等摩爾濃度的d-4-T-C4、l-4-T-C4、d-4-T-C6、l-4-T-C6、d-4-T-C7、l-4-T-C7、d-4-T-C14、l-4-T-C14、d-4-T-dC18和l-4-T-dC18作為促透劑進行體外滲透實驗。不同促透劑對FP消旋體的滲透量的影響見圖4，同時滲透參數(shù)（Q24h，Js，Tlag和ER）列于表8中。結果顯示，與對照組（Q24h為122.93±8.02μg/cm2）相比，所有促透劑對SR-FP的經(jīng)皮滲透均有促透作用（P<0.05）。相比之下，l-4-T-dC18對SR-FP的促透效果最好，Q24h值為547.20±35.94μg/cm2，是對照組SR-FPQ24h的4.45倍。由于d-4萜品醇酯和l-4萜品醇酯對SR-FP的促透能力高于對照組，因此還分別研究了d-4-T-C7、l-4-T-C7、d-4-T-C14、l-4-T-C14、d-4-T-dC18和l-4-T-dC18對含有S-FP和R-FP貼劑的促透作用。不同促透劑對FP對映體的滲透量的影響見圖5，同時滲透參數(shù)（Js，Tlag和ER）列于表9中。結果顯示，R-FP對照組的Q24h為49.31±6.45μg/cm2，S-FP對照組的Q24h為48.90±5.56μg/cm2，加入促透劑后FP消旋體的經(jīng)皮滲透量均高于對照組（P<0.05）。同時可以發(fā)現(xiàn)，l-4-T-dC18對FP消旋體的促透效果最好。結果表明可以將l-4-T-dC18作為FP貼劑透皮遞送的有效促透劑來進行后續(xù)研究。結果還發(fā)現(xiàn)除d-4-T-C7和l-4-T-C7外，其余的手性4-萜品醇酯的促透活性均


本文編號：3367496