目的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）是一種新型給藥方式,其藥物發(fā)揮療效的最大屏障是皮膚角質(zhì)層,因此需要尋求一種使藥物易于通過(guò)角質(zhì)層的方法,這對(duì)于經(jīng)皮給藥劑型的發(fā)展是有重要意義的。本研究選擇手性4-萜品醇脂肪酸酯為促透劑,以氟比洛芬（FP）的消旋體和對(duì)映體為模型藥物,研究手性4-萜品醇脂肪酸酯對(duì)FP消旋體及對(duì)映體的體內(nèi)外促透活性差異,并探討其作用機(jī)制。方法以4-萜品醇（4-TER）的對(duì)映體為極性頭部,在其羥基位點(diǎn)引入不同長(zhǎng)度的脂肪酸烴鏈,合成不同的手性4-萜品醇脂肪酸酯。通過(guò)體外滲透實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)手性4-萜品醇脂肪酸酯對(duì)FP消旋體及對(duì)映體經(jīng)皮吸收的促透活性,并通過(guò)組織學(xué)實(shí)驗(yàn)初步測(cè)評(píng)其對(duì)皮膚的刺激作用。而后選擇促透活性較好的促透劑進(jìn)行體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),測(cè)定FP對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并使用反卷積分法分析藥物的體內(nèi)外相關(guān)性。最后通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)、衰減全反射-傅里葉變換紅外光譜法（ATR-FTIR）以及分子模擬技術(shù),研究促透劑在藥物釋放、吸收過(guò)程中的作用機(jī)制。結(jié)果體內(nèi)外滲透研究表明手性4-萜品醇酯對(duì)FP消旋體及對(duì)映體的透皮遞送均具有顯著的促透作用,并具有良好的體內(nèi)外相關(guān)性（r>0.8783）,其中促... 

【文章來(lái)源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

手性4-萜品醇脂肪酸酯的合成路線

第2章手性4-萜品醇酯類(lèi)衍生物體外經(jīng)皮促透活性篩選-13-（a）—皮膚浸出液的HPLC色譜圖；（b）—內(nèi)標(biāo)的HPLC色譜圖；（c）—藥物的HPLC色譜圖；（d）—透皮樣品的HPLC色譜圖。圖2SR-FP的專屬性考察（2）線性分別精密稱取20mgFP消旋體及單一對(duì)映體溶液，色譜甲醇定容至100mL，得到200μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。移液管梯度量取0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0以及5.0mL標(biāo)準(zhǔn)溶液于10mL容量瓶中，色譜甲醇定容，混勻。分別量取300μL各濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)溶液與同體積內(nèi)標(biāo)液混勻并通過(guò)HPLC檢測(cè)。以樣品與內(nèi)標(biāo)的峰面積比值（Ai/As）為縱坐標(biāo)，F(xiàn)P系列標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度為橫坐標(biāo)（C）做標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到FP消旋體及對(duì)映體的標(biāo)準(zhǔn)曲線如下：SR-FP:Ai/As=0.019C-0.025r2=0.9998S-FP:Ai/As=0.015C+0.002r2=0.9997

華北理工大學(xué)碩士學(xué)位論文-16-圖3含有不同濃度的4-TER對(duì)映體時(shí)SR-FP貼劑通過(guò)離體兔皮的滲透量（平均值±SD，n=4）2.3.2手性4-萜品醇酯類(lèi)衍生物的促透能力評(píng)價(jià)選擇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的d-4-TER、l-4-TER與5%4-TER等摩爾濃度的d-4-T-C4、l-4-T-C4、d-4-T-C6、l-4-T-C6、d-4-T-C7、l-4-T-C7、d-4-T-C14、l-4-T-C14、d-4-T-dC18和l-4-T-dC18作為促透劑進(jìn)行體外滲透實(shí)驗(yàn)。不同促透劑對(duì)FP消旋體的滲透量的影響見(jiàn)圖4，同時(shí)滲透參數(shù)（Q24h，Js，Tlag和ER）列于表8中。結(jié)果顯示，與對(duì)照組（Q24h為122.93±8.02μg/cm2）相比，所有促透劑對(duì)SR-FP的經(jīng)皮滲透均有促透作用（P<0.05）。相比之下，l-4-T-dC18對(duì)SR-FP的促透效果最好，Q24h值為547.20±35.94μg/cm2，是對(duì)照組SR-FPQ24h的4.45倍。由于d-4萜品醇酯和l-4萜品醇酯對(duì)SR-FP的促透能力高于對(duì)照組，因此還分別研究了d-4-T-C7、l-4-T-C7、d-4-T-C14、l-4-T-C14、d-4-T-dC18和l-4-T-dC18對(duì)含有S-FP和R-FP貼劑的促透作用。不同促透劑對(duì)FP對(duì)映體的滲透量的影響見(jiàn)圖5，同時(shí)滲透參數(shù)（Js，Tlag和ER）列于表9中。結(jié)果顯示，R-FP對(duì)照組的Q24h為49.31±6.45μg/cm2，S-FP對(duì)照組的Q24h為48.90±5.56μg/cm2，加入促透劑后FP消旋體的經(jīng)皮滲透量均高于對(duì)照組（P<0.05）。同時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，l-4-T-dC18對(duì)FP消旋體的促透效果最好。結(jié)果表明可以將l-4-T-dC18作為FP貼劑透皮遞送的有效促透劑來(lái)進(jìn)行后續(xù)研究。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)除d-4-T-C7和l-4-T-C7外，其余的手性4-萜品醇酯的促透活性均


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