雖然常規(guī)的藥物遞送系統(tǒng)已具有較高的給藥效率和較好的治療效果,但是構(gòu)建智能藥物遞送系統(tǒng)用于藥物在腫瘤細(xì)胞中的精準(zhǔn)可控釋放仍然具有挑戰(zhàn)性�；趬A基互補(bǔ)配對原則,DNA納米材料具有精準(zhǔn)的空間尋址性、位點(diǎn)特異性表面修飾功能、預(yù)先設(shè)計(jì)和可編程的結(jié)構(gòu),可實(shí)現(xiàn)特異性腫瘤識別、精準(zhǔn)的藥物釋放及定制的治療功能。本論文采用DNA納米技術(shù),以調(diào)控藥物的精準(zhǔn)釋放為目的,開發(fā)了一種DNA toehold開關(guān)工程化的球型核酸凝膠;搭建了一種DNA-編程化學(xué)鍵的基于介孔二氧化硅納米粒子的納米平臺;發(fā)展了金屬有機(jī)框架-生物礦化的DNA水凝膠用于化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療。具體內(nèi)容如下:1.以金納米顆粒為模板,采用雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)合成了球形核酸凝膠（SNAgel）。在凝膠中,設(shè)計(jì)配體-特異性的toehold序列實(shí)現(xiàn)了藥物的爆破式釋放。改變toehold的長度（3 nt到15 nt）可動(dòng)態(tài)調(diào)控SNAgel的藥物釋放動(dòng)力學(xué),使藥物釋放半衰期t_1/2在5⁶0 min間可調(diào)。致密DNA殼層對SNAgel的包裹延長了血液循環(huán)時(shí)間和增強(qiáng)了靶向聚集、細(xì)胞內(nèi)化以及體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力。在腫瘤細(xì)胞和異種移植的... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：192 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DNA納米結(jié)構(gòu)的優(yōu)異性能15

第一章緒論5加堅(jiān)硬。上述DNA納米結(jié)構(gòu)的直徑均在14納米左右。類似地，通過調(diào)整4-和5-點(diǎn)星形瓦片的靈活性，Mao課題組成功組裝了八面體和二十面體(圖1-2e)，并進(jìn)一步采用三維重構(gòu)驗(yàn)證了多面體的穩(wěn)定性。圖1-2.寡核苷酸瓦片和基于瓦片的三維DNA納米結(jié)構(gòu)。(a)從左到右，DX78,TX79，PX81，JX281瓦片。(b)由張拉整體結(jié)構(gòu)三角形瓦片組裝而成的三維DNA晶體88。(c)DNA多面體，包括立方體38、四面體92、八面體93。(d)三點(diǎn)-星瓦片組裝的DNA四面體、十二面體和巴基球及其冷凍電鏡圖像96。(e)分別由4-點(diǎn)星和5-點(diǎn)星瓦片組裝而成DNA八面體97和二十面體98。Figure1-2.Oligonucleotidetilesandtile-based3DDNAnanostructures.(a)Fromlefttoright,DX78,TX79,PX81,andJX281tiles.(b)3DDNAcrystalassembledfromthetensegritytriangletile88.(c)DNApolyhedronincludingcube38,tetrahedron92,andoctahedron93.(d)DNAtetrahedron,dodecahedron,andbuckyballassembledfromthree-pointstartilesandtheircorrespondingcryo-EMimages96.(e)DNAoctahedronandicosahedronassembledfromfour-point97andfive-pointstartiles98,respectively.在DNA納米技術(shù)誕生后的頭二十年里，Seeman提出的寡核苷酸組裝瓦片

DNA折紙


本文編號：3365842