海洋微生物物種豐富,生態(tài)功能多樣,其代謝產(chǎn)物往往具有新穎的結(jié)構(gòu)及顯著的生物活性,是先導(dǎo)化合物及新藥的重要來(lái)源。作為海洋微生物的重要組成部分,曲霉屬真菌（Aspergillus sp.）能夠產(chǎn)生多種結(jié)構(gòu)類型和生物活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物,作為活性天然產(chǎn)物的重要來(lái)源之一引起了人們極大的關(guān)注。生物信息學(xué)分析表明真菌中存在大量次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成基因簇（Biosynthetic Gene Clusters,BGCs）,僅曲霉屬和青霉屬真菌所含BGCs至少為25000個(gè),具有豐富的次級(jí)代謝產(chǎn)物合成潛力。如何運(yùn)用傳統(tǒng)分離方法挖掘更多活性代謝產(chǎn)物,以及在基因組信息指導(dǎo)下運(yùn)用生物學(xué)手段激活這些生物合成基因簇具有很大的研究?jī)r(jià)值和研究意義。本文從海蟑螂腸道內(nèi)分離得到三株曲霉屬（Aspergillus sp.）真菌Z3、Z4和Z5,對(duì)這三株真菌進(jìn)行了系統(tǒng)的次級(jí)代謝產(chǎn)物研究,運(yùn)用OSMAC（One Strain Many Compounds）策略從其發(fā)酵物中分離了 34個(gè)化合物,包括9個(gè)新化合物,以及1個(gè)首次從真菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的化合物。對(duì)分離得到的細(xì)胞松弛素類衍生物和吲哚二酮哌嗪二聚體類衍生物進(jìn)行了初步的抗腫瘤活... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖１．１化合物１￣１３的結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇ?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１－１３??１．２．２聚酮類??？３１＾等［１７］從中國(guó)南海永興島附近海域采集的海藻（５ｔａｇｏｗｗｗ?ｓｐ．）中分離??得到一株黑曲霉Ａ?？／ｅｒ，從其發(fā)酵物中得到化合物ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｆ?（１４），??

?１２?°?１３??圖１．１化合物１￣１３的結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇ?１．１?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１－１３??１．２．２聚酮類??？３１＾等［１７］從中國(guó)南海永興島附近海域采集的海藻（５ｔａｇｏｗｗｗ?ｓｐ．）中分離??得到一株黑曲霉Ａ?？／ｇｅｒ，從其發(fā)酵物中得到化合物ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｆ?（１４），??ａｕｒａｓｐｅｒｏｎｅ?Ｃ?（１５）和?ａｓｐｅｒｐｙｒｏｎｅ?Ａ?（１６），化合物?１４?對(duì)人腫瘤細(xì)胞?ＨｅＬａ、??ＭＣＦ－７、Ｍｏｌｔ－４、Ｈｕｈ－７和Ｈ１９７５有抑制作用。另外，化合物１４？１６均對(duì)環(huán)氧酶??（ＣＯＸ）有較強(qiáng)的抑制作用，ＩＣ５０分別為ｌｌ．ｌｐＭ，４．２ｐＭ和６．４ｐＭ，該類化合??物有可能成為ＣＯＸ抑制劑，為制備抗炎藥物提供先導(dǎo)化合物。??３??

１９Ｒ＝Ｈ?２０??圖１．２化合物１４？２１的結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇ?１．２?Ｓｔｒｕｃｔｅｒｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?１４－２１??１．２．３內(nèi)脂類??Ｌｉｕ等［２ｔ）］從西沙群島海岸采集的珊瑚（ｖ／ｒｚＷｅ?）中得到一株土??曲霉Ａ?ｔｅｒｒｅｕｓ，從中分離得到９個(gè)丁烯酸內(nèi)脂類衍生物，包括４對(duì)對(duì)映異構(gòu)體??４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]一株海綿共生真菌ZSDS1-F11次生代謝產(chǎn)物的研究[J]. 賀衛(wèi)軍,王俊鋒,林秀萍,周小江,劉永宏.  熱帶海洋學(xué)報(bào). 2015(05)
[2]從假單胞菌1896中分離到的5個(gè)環(huán)二肽類化合物[J]. 石妞妞,徐俊,沈月毛.  廈門大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2011(03)



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