發(fā)布時間：2021-08-26 06:58

　　背景環(huán)糊精（CDs）分子略呈錐形,上寬下窄、兩端開口、中空圓筒狀,空腔內部為疏水性,外部為親水性,由于其獨特的筒狀結構和內疏水外親水的性質,環(huán)糊精具有主客體分子包合作用,可以包合特定的分子。環(huán)糊精無毒無害,其包合物可以增強穩(wěn)定性、增大溶解度、減小不良反應。因此,環(huán)糊精可作為一種合適的藥物載體,廣泛應用于醫(yī)藥領域。由于環(huán)糊精在水中溶解度及包合能力,環(huán)糊精的修飾及改性已經(jīng)成為當前一大熱門。羧甲基-β-環(huán)糊精（CM-β-CD）是β-環(huán)糊精的衍生物,在pH<4溶液中的溶解度低,在pH>4溶液中溶解度極高,其羧基解離,結構疏松,自流動性好,故在人體腸道環(huán)境中溶解度高,可以用于藥物延長釋放的劑型中,溶血性更低。細胞穿膜肽（CPPs）是一類能夠攜帶大分子的物質進入到細胞的短肽,具有較好的穿膜轉運能力。如今許多生物大分子對治療諸多疾病有重要作用,但由于首過效應、細胞屏障作用等障礙,大分子藥物很難透過細胞膜進入細胞內,這限制了有治療價值的生物大分子在醫(yī)藥領域的應用,細胞穿膜肽的發(fā)現(xiàn)及應用在極大地程度上解決了這一難題。細胞穿膜肽可作為載藥材料在體內外入胞轉運,具有其他生物大分子轉運無法比擬優(yōu)勢... 

【文章來源】：南京師范大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２胞吞模式圖??還有另一種說法是直接穿膜作用，非胞吞作用

細胞穿膜肽在分子影像學應用領域非常廣闊，包括：核醫(yī)學、光學成??像、ＭＰ成像等，其首次在分子成像中的應用是在核醫(yī)學領域。曾有學者設計出??－種可以增加腫瘤攝取率的片段ｓｃＦｖ，并用１２３１將其標記后與ＴＡＴ相連，來??提高ｓｃＦｖ在腫瘤組織的存留時間，在裸鼠腫瘤模型中持續(xù)時間可達２４小時，??而且有良好的核素顯像｜２（）｜。??１．１．４．２在腫瘤治療中的應用??傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物一般是小分子物質，Ｊ?Ｉ．具打選擇性差、＃副作川人等缺??點，嚴重影響了人們的生活質量，而如今穿膜肽成為一種新型的藥物載體（圖??１．３），使得大分子物質（蛋白質、基因、多肽類）更易透過細胞膜，到達細胞??內部發(fā)揮藥效作用，且生物毒性小、效率高。Ｌｅｅ等人Ｉ２１）設計了由可活化細胞穿??脫狀（ＡＣＰＰ）修飾阿袍尜的遞藥系統(tǒng)，細胞攝取下接近于０，?ｐＨ７．０??丨、＇人約３０％，而在ｐＨ６．８中達到７５°／。，文驗結架及明隨Ａｐｌｌ衍得降低，細胞??攝取率升高，而腫瘤的生存是依賴于酸性環(huán)境下的適應，所以經(jīng)過ＡＣＰＰ修飾??后的遞藥系統(tǒng)對腫瘤治療有著顯著效果。??

空腔內含有Ｃ－Ｈ鍵呈相對疏水性Ｐ１。在空洞結構中，Ｃ－２和Ｃ－３仲羥基構成較大開口端，Ｃ－６的伯羥基構成了較小開口端，在環(huán)糊精的第一面上存在六位甲基，導致其第一面表現(xiàn)出疏水性，在第二面上存在仲羥基，環(huán)糊精的外壁和口端呈相對親水性［３６］。環(huán)糊精分子的空腔內排列配糖氧原子，配糖氧原子的鍵合電子對指向其空腔中心，因而空腔內部的電子密度很高，表現(xiàn)出Ｌｅｗｉｓ的一些特性。０－ＣＤ結構如圖１．５，?ａ－ＣＤ、Ｐ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ結構參數(shù)如表１．２。??與ａ－ＣＤ和ｙ－ＣＤ相比，在水中Ｐ－ＣＤ［３７１的溶解度最小，可能是Ｐ－ＣＤ的一葡萄糖單元上的２位仲羥基和鄰位仲羥基間形成了分子間的氫鍵，又因為其二面形成了完整氫鍵帶，使Ｐ－ＣＤ呈剛性結構ＭＩ。ａ－ＣＤ的六個葡萄糖單元形成四個氫鍵，一個葡萄糖呈扭曲狀態(tài)，故ａ?－ＣＤ中的羥基能與水生成更多的鍵，因此ａ－ＣＤ的水溶性較高。而Ｙ－ＣＤ【３９］的空腔大致容積在三種環(huán)糊精中大，它的柔性更高，在水中的溶解度也是最大的。環(huán)糊精在溫度越高的情況下解度越大，利用這一性質可以通過重結晶的方法進行環(huán)糊精的純化。??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]多酚類藥物與環(huán)糊精衍生物的相互作用及其溶液熱力學研究[D]. 謝吉敏.聊城大學 2017
[2]新型藥物遞送系統(tǒng)LTV-HR與酸敏感性穿膜肽LH-1、LH-2的設計、合成以及活性測定[D]. 李莉.蘭州大學 2017
[3]甲基-β-環(huán)糊精接枝共聚物的合成、表征及性質研究[D]. 孔維紅.山東大學 2006



本文編號：3363777