第一部分:背景:惡性腫瘤是嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一,其治療難度較大。血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過程,因此,通過阻斷腫瘤新生血管生成來抑制腫瘤生長是一種新的治療策略。吳茱萸次堿是吳茱萸的主要成分之一,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。吳茱萸次堿可以通過多種分子機(jī)制抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。然而,吳茱萸次堿的抗血管生成機(jī)制尚未見報道。因此研究吳茱萸次堿對血管生成的抑制對開發(fā)抗腫瘤藥物是十分有價值的。目的:本研究旨在探討吳茱萸次堿（Ru）對血管生成的影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的潛在調(diào)控機(jī)制。方法:通過MTT實驗、粘附抑制實驗、遷移抑制實驗和雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型實驗研究吳茱萸次堿對血管生成的影響。通過計算機(jī)模擬尋找潛在靶點、通過表面等離子體共振（SPR）、酶活性實驗和Western blot檢測化合物與靶蛋白的相互作用。結(jié)果:實驗結(jié)果證實,吳茱萸次堿表現(xiàn)出對人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）有著適度的抑制活性,其對HUVECs的遷移和粘附有著顯著抑制的效應(yīng),以及在CAM實驗中表現(xiàn)出顯著的抗血管生成活性。通過計算機(jī)模擬確定了血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）為可... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

通過MTT測定法測量的吳茱萸次堿對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）的細(xì)胞毒性，與不加藥的對照組對比*p<0.05

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分化具有較高的抑制能力。隨后采用 HUVECs 粘附、HU種方法評價吳茱萸次堿的抑制作用。通過細(xì)胞粘附實驗評原內(nèi)皮細(xì)胞粘附的抑制作用。結(jié)果如圖 2 所示，吳茱萸次 HUVECs 的粘附，且由于吳茱萸次堿的作用，抑制率呈濃物濃度時分別為 5,10 和 20μM，1 h 抑制率分別為 25.8±11±1.3％，3 h 抑制率分別為 33.3±2.0％，42±3.8％和 56

吳茱萸次堿處理 HUVECs24 小時，并通過劃痕實驗測定遷移狀況（比例尺，2在整個體外研究中一式三份進(jìn)行獨立實驗，與 0μM 對照相比，*p<0.05。ig3. HUVECs are treated with rutacecarpine for 24 h, and migration (scale bar, 200 μmrmined by wound healing assay. Independent experiments were performed throughoutvitro studies in triplicate. *p<0.05 versus 0 μm control.茱萸次堿對體內(nèi)血管生成的抑制作用用 CAM 法評價吳茱萸次堿對體內(nèi)抗血管生成活性的影響。如圖 4 所s 上加入不同濃度的吳茱萸次堿后，血管的生成顯著降低。在測試濃度為萸次堿明顯抑制了新血管的擴(kuò)散程度，這明顯高于正常組的。在四0μM 濃度表現(xiàn)出最高的抗血管生成活性，抑制新生血管形成。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大蒜素與鹽酸小檗堿聯(lián)用體外抗菌試驗[J]. 孫艷,李娜,陸穎,余圓圓,陳鈞.  中成藥. 2015(12)
[2]國內(nèi)外細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究介紹[J]. 呂媛,李耘,鄭波.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2011(04)
[3]白葉藤屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究概況[J]. 張慶英,張乃霞,趙玉英,程鐵明.  國外醫(yī)藥(植物藥分冊). 1999(06)



本文編號：3363720