背景癌癥是一類嚴(yán)重危害人類生命健康的常見疾病。近年來,納米藥物輸送系統(tǒng)（nano-drug delivery system, NDDS）因其具有滲透性、靶向性、控制藥物釋放和提高藥物溶解度等優(yōu)點,在癌癥治療中得到廣泛關(guān)注和應(yīng)用。然而,目前多數(shù)的研究僅將藥物遞送到癌細(xì)胞的胞質(zhì)使其釋放成游離狀態(tài),即已達(dá)目的。但大部分抗癌藥物,如鬼臼毒素（VP-16）和順鉑,是通過破壞細(xì)胞核內(nèi)的DNA或者抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶引起細(xì)胞凋亡而發(fā)生作用。藥物進入到細(xì)胞質(zhì)成游離狀態(tài),屬于p-gp底物的抗癌藥物,有可能被外排至細(xì)胞外,從而降低抗癌效應(yīng)；此外,也可能在胞質(zhì)內(nèi)受降解而作用減弱,或被溶酶體隔離不能入核,從而導(dǎo)致多藥耐藥（MDR）。通過納米顆粒將藥物靶向遞送到細(xì)胞核內(nèi)以逆轉(zhuǎn)多藥耐藥成為研究熱點。正常的細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞有著不同的pH環(huán)境,血液及正常細(xì)胞的pH值為中性與弱堿性,約為7.4,而腫瘤細(xì)胞間質(zhì)為弱酸性環(huán)境,均值為5.8。腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)中內(nèi)涵體（endosome）和溶酶體（lysosome）為更強的酸性環(huán)境,pH值約為5.0,甚至可低至4.0,而在細(xì)胞核中,無論正常細(xì)胞或癌細(xì)胞,其pH值均為弱堿性,約為7.4�；�... 

【文章來源】：南京師范大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖６ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ的（Ａ）掃描電境圖，（Ｂ）納米粒度電位分析儀檢測粒徑分布圖；ＣＳ／ＰＡＡ／Ｖ｝Ｍ６ＮＰｓ的??（Ｃ）掃描電鏡圈，（Ｄ）納米粒度電位分析化檢測粒徑分布圖??

Ｆｉｇｕｒｅ?８?ＦＴＩ民?ｏｆＣＳ、ＰＡＡ、ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ?（Ａ）?ａｎｄ?（Ｂ）?ＶＰ－１６、ＣＳ／ＰＡＡＮＰｓ、ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ??４．６體外特放動力學(xué)研究??如圖９所示我們對ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ進行了長達(dá)５天的體外釋放曲線研究。??并且用ｐＨ為５．８、６．５、４．５和７．４的稱酸鹽緩沖液分別用來模擬腫瘤細(xì)胞質(zhì)、內(nèi)??吞泡、溶酶體和細(xì)胞核的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境。ｐＨ為７．４的磯酸鹽緩沖液中在２４小時時??ＶＰ－１６的累積釋放量大約為６５．０８％，在１２０小時，ＶＰ－１６的累積釋放量達(dá)到??９４．３２％。而在ｐＨ為５．８，?６．５和４．５的踩酸緩沖液中在１２０小時．ＶＰ－１６的累積??釋放量分別為１４．９８％?２６７５％，和８．％％。結(jié)果顯示ＣＳ／ＰＡＡ／ＶＰ－１６?ＮＰｓ具有明??顯的ｐＨ敏感的釋放特性并且酸性環(huán)境下不利于藥物的釋放。??２０??

４結(jié)果??４．１?Ｓ＠Ｌ的細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)遷按??如圖１８?（Ａ）?Ｓ＠ＬＮＰｓ不同時間內(nèi)細(xì)胞內(nèi)化和遷移的過程。在化，可Ｗ看到??少量的黃色巧光顆粒出現(xiàn)在細(xì)胞膜周圍。隨著時間的延長，到化時，黃色巧光??顆粒在細(xì)胞膜周圍量増多。在４ｈ，在細(xì)胞周圍出現(xiàn)大量的黃色巧光顆粒，有些??出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。；＾上結(jié)果顯示５＠１＾？口３的細(xì)胞攝取是時間依賴性的，并且在??４ｈ時就可（ｉＪｌ完成足夠量的Ｓ＠ＬＮＰｓ攝取。??在４－６ｈ，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)黃色巧光開始變得分散，失去原規(guī)則的圓形結(jié)構(gòu)。這說明??外層ＴＰＧＳ／ＰＬＧＡ／Ｄｉｏ?ＮＰｓ在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)被破壞，釋放出ＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３?ＮＰｓ。在??６－１２ｈ，綠色巧光和紅色巧光開始逐漸分離，紅色巧光逐漸靠近細(xì)胞核。這說明??Ｓ＠Ｌ?ＮＰｓ的外層納米顆粒被大量破壞，釋放ＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３?ＮＰｓｎＣＳ／ＰＡＡ／Ｒｈ－１２３??ＮＰｓ向核膜靠近。在１２－２４ｈ


本文編號：3361301