發(fā)布時(shí)間：2021-08-24 03:47

　　廣譜抗生素的廣泛使用和濫用,導(dǎo)致多重耐藥菌在臨床時(shí)有發(fā)生,病人易感染率和治療成本提高。然而抗菌藥物研發(fā)速度慢于耐藥菌發(fā)展速度,因此研發(fā)高效低毒,無耐藥性的抗菌化合物成為目前抗菌藥物研究的主要內(nèi)容�？咕模ˋntimicrobial Peptides,AMPs）抗菌活性好,特別對多重耐藥菌具有良好的抗菌活性,無耐藥性。而AMPs合成成本高、毒性大和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制著其應(yīng)用�？咕哪M物是抗菌肽的小分子模擬物,是近幾年研究的熱點(diǎn)。本論文希望解決的問題:利用AMPs結(jié)構(gòu)特征合成抗菌肽模擬物,得到能有效裂解生物膜,且活性高、毒性低和無耐藥性的抗菌化合物。一、課題一以查爾酮為骨架,改變查爾酮芳香環(huán)、側(cè)鏈鏈長及對芳香環(huán)進(jìn)行不同取代的修飾,合成29個(gè)查爾酮抗菌化合物。大部分化合物對耐藥菌和標(biāo)準(zhǔn)菌的抗菌活性較好�；衔�2-5a和2-5g對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC值）分別為1和0.5μg/mL,溶血毒性(HC₅₀值)較低,選擇性(HC₅₀/MIC)較好。構(gòu)效關(guān)系表明:側(cè)鏈鏈長、氟原子在苯環(huán)上的位置和數(shù)量均能夠影響化合物的抗菌活性和溶血毒性�；衔�... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

抗菌肽膜損傷機(jī)制：桶板模型、地毯模型、環(huán)孔模型

第二章 查爾酮抗菌化合物的合成及生物活性評價(jià)BC 值（16 μg/mL）比空白組（8 μg/mL）活性降低一的殺菌活性存在影響，但影響不大（圖 2.3）。作用零組一樣，但是由于血漿仍然存在于 96 孔板中，所以響，導(dǎo)致活性降低。綜上，化合物 2-5a 和 50%血漿低，在血漿中表現(xiàn)出一定的穩(wěn)定性。

化合物在不同體液中的殺菌能力實(shí)驗(yàn)


本文編號(hào)：3359217