目的結合氘代鹽酸水解和柱前衍生化,建立超高效液相色譜-四極桿串聯(lián)飛行時間質譜法（UPLC-Q-TOF-MS）同時測定胸腺法新原料藥中9種痕量D-氨基酸含量的方法。方法采用氘代鹽酸水解,選擇Nα-（2,4-二硝基-5-氟苯基）-L-丙氨酰胺[Nα-（2,4-dinitro-5-fluorophenyl）-L-alaninamide,FDAA]進行柱前衍生化;選擇ACCQ-TAGTMULTRA C18色譜柱（2.1 mm×100 mm,1.7μm）,以0.1%（V/V）甲酸/水溶液-乙腈為流動相,流速為0.3 mL·min^-1,線性梯度洗脫; Xevo G2-S Q-TOF采用電噴霧離子（ESI）源和正離子監(jiān)測模式,通過標準曲線法對胸腺法新原料藥中9種D-氨基酸含量進行準確測定。結果 9種D-氨基酸衍生產物在一定范圍內進樣量與峰響應值呈良好的線性關系（r> 0.991 2）;定量限低至0.05～0.30 pmol;精密度和平均加標回收率等均符合2015年版《中國藥典》方法學要求。5家企業(yè)的胸腺法新原料藥中D-氨基酸含量測定結果為25.16～1 322.01μg·... 

【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(11)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

氨基酸衍生產物和Nα-(2,4-二硝基-5-氟苯基)-L-丙氨酰胺(FDAA)的總離子流圖

取胸腺法新對照品，連續(xù)2 d分別平行制備6份供試品溶液進行精密度實驗，分別計算同1 d內(6份)和不同時間(12份)制備的供試品溶液中各D-氨基酸含量的平均相對標準偏差，結果見表3。結果表明，所有D-氨基酸濃度的RSD均小于17%，日內精密度和日間精密度RSD在可接受范圍內，表明該方法重復性良好。2.7.3 準確度

【參考文獻】：
期刊論文
[1]合成多肽藥物質控及雜質譜研究[J]. 胡玉璽,蔣煜,韓天嬌,何馳宇.  中國新藥雜志. 2018(05)
[2]柱前衍生高效液相色譜測定猴頭菌絲體中15種游離氨基酸的含量[J]. 唐翎,魏偉,趙勇.  中國藥學雜志. 2017(21)
[3]高分離度快速液相色譜質譜聯(lián)用同時測定不同部位和不同加工方法的蘿藦中氨基酸和核苷類成分含量[J]. 胡鵬,張園嬌,蔡靜,李祥,陳建偉,李月.  中國藥學雜志. 2017(13)
[4]UPLC柱前衍生測定白茯苓中游離氨基酸的含量[J]. 王維皓,楊濱.  中國藥學雜志. 2017(05)
[5]RP-HPLC法測定注射用胸腺法新中有關物質的含量[J]. 陳家香,王書蘭,張海燕,吳強,林美齡,王正鳳.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2014(22)
[6]HPLC法對胸腺法新及其制劑中雜質檢查[J]. 程磊,唐洋明,殷果,畢開順,陳曉輝,王鐵杰.  藥物分析雜志. 2013(11)
[7]胸腺肽α1的特征與功能綜述[J]. 高德民,王鳳山.  中國生化藥物雜志. 2007(02)



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