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亞硝酸降解與PMP衍生LC/MS聯(lián)用技術在糖胺聚糖結構解析以及相關藥物質(zhì)量控制中的應用研究

發(fā)布時間:2021-08-20 02:03
  糖胺聚糖是一大類由糖胺或含糖胺的二糖作為基本重復單元組成的線性多糖,包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、甲殼素及甲殼胺等。肝素及硫酸乙酰肝素由不同程度及位點的O-磺酸、N-乙酰/磺酸修飾的氨基葡萄糖和糖醛酸二糖組成。硫酸軟骨素及硫酸皮膚素則由O-磺酸修飾的N-乙酰氨基半乳糖和糖醛酸組成。透明質(zhì)酸的二糖重復單元是沒有磺酸修飾的N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。硫酸角質(zhì)素不含糖醛酸,主要由磺酸修飾的半乳糖和氨基葡萄糖二糖組成。年產(chǎn)量達億噸的甲殼素是由N-乙酰氨基葡萄糖組成的多聚糖,其脫乙酰產(chǎn)物甲殼胺因為具有良好的理化性質(zhì)而倍受關注。從動物組織提取的肝素是臨床上已使用了近80年的的抗凝血藥物,也是世界上產(chǎn)量和銷售額最大的糖類藥物。近年來肝素類藥物的銷售量以每年20%的速度遞增,2009年全球肝素類藥物的銷售額已達69億美金。從動物組織或軟骨提取的硫酸軟骨素廣泛被關節(jié)炎病人服用。在美國的非處方藥物中,硫酸軟骨素的銷售額位居第二。中國也是硫酸軟骨素的主要出口大國,但除了硫酸軟骨素A作為藥用外,其它結構硫酸軟骨素仍沒有進入藥典。透明質(zhì)酸不僅因其保濕性用于美容,還具有... 

【文章來源】:中國海洋大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:207 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

亞硝酸降解與PMP衍生LC/MS聯(lián)用技術在糖胺聚糖結構解析以及相關藥物質(zhì)量控制中的應用研究


圖1-1生物體內(nèi)的糖胺聚糖??糖胺聚糖是許多二糖單位重復連接而成的線性無分支的聚陰離子大分子,??

低分子量肝素,商品


質(zhì)是將大分子量的未分級肝素降解,分離純化得到較低分子量的肝素片段。有??很多技術手段可W制備低分子量肝素。如1,酸水解;2,堿解;3自由基降??解;4,酶降解(圖1-3),F(xiàn)如今商品低分子量肝素的種類見表1-1.??齡.,轉(zhuǎn)、避‘?外持J;戶備??Un.???,?KMU*.?<JMS?Im*?山?…一??L?J?—??IVMMumc??i'hcmr^t?IV}r?4UC??*■、?1,1、?…??'??!?f*v>,?li*、?<1、?*MICH??圖1-3低分子量肝素的制備方法??表1-?I商品低分子量肝素的種類??LMWH?商品名?制備方法?Main?分子Jl?anfi-Xa?/anti-??Characteristics?(kD)?Ha??Nadroparin?Fraxiparin?亞硝醋降解?還原端2,?5脫水甘?4.3?3.3??強糊??Enoxaparin?Clexane?堿性消除?非還原端糖酸酸4,?4.1?3.9??Lovenox?5?雙鍵??Dalteparin?Fragmin?亞硝敵降解?還原端2,?5脫水甘?6.0?2.5??巧糖??Certoparin?Sandoparin?亞硝酸降解?還原端2

依諾肝素,二糖


依諾肝素結構特化:依諾肝素的主要二糖還是IdoA2Sl-4GlcNS6S,分子??量范圍是3-4Kd。由于其特殊的制備方法,依諾肝素在非還原端的糖醇酸C4,??C5為有雙鍵,還原端還有少量1,6-脫水甘露糖衍生物(圖1-4)。??HOOC??嚴?〇3.?HOOH2C??與始:也。媽。??〇s〇3-?NHOSO3-??圖1-4依諾肝素的特征二糖結巧??3,亞硝酸脫氨降解制備低分子量扣素??亞硝酸可W通過和肝素糖鏈中的氨基糖GIcN,形成重氮鹽,重氮鹽的在水??溶液環(huán)境不穩(wěn)定,容易形成穩(wěn)定程度更窩的N2離去,重氛鹽a碳原子缺電子受??到糖環(huán)上C5位成環(huán)的0攻擊,可W形成新的五元糖環(huán),隨之的是電子轉(zhuǎn)移到??糖環(huán)的Cli導致糖昔m斷裂。亞硝酸在不同的pH值脫気斷裂不同的糖昔鍵。??在環(huán)境中H+較高時(pHl.5),亞硝酸可W和GlcNS,?GlcN形成重氮鹽,進而??脫氨重排導致糖巧鍵斷裂。在髙pH環(huán)境下(pH?4.0),亞硝酸只能作用于沒有??取代的氨基即GlcN。需要指出的是

【參考文獻】:
期刊論文
[1]肺出血35例臨床分析[J]. 趙穎.  臨床醫(yī)藥實踐. 2013(07)
[2]肝素黃桿菌硫酸軟骨素酶AC的高效重組表達體系構建及其酶學性質(zhì)研究[J]. 吳敬君,李曄,張翀,李梅,邢新會.  食品科學. 2013(09)
[3]污染肝素中多硫酸化硫酸軟骨素的分步醋酸纖維素薄膜電泳分析[J]. 王皓,于廣利,趙峽,郝翠,胡艷南,殷秀紅.  分析化學. 2009(08)
[4]幾種動物肝臟糖胺聚糖的醋酸纖維素薄膜電泳分析[J]. 王皓,于廣利,趙峽,郝翠,李欣.  中國生物化學與分子生物學報. 2009(02)
[5]肝素酶研究進展[J]. 陳銀,葉逢春,況瑩,邢新會.  中國生物工程雜志. 2007(08)
[6]殼聚糖及其衍生物的應用進展[J]. 徐珊珊.  中國藥業(yè). 2004(11)
[7]高純度苯肼的合成[J]. 付春.  精細與專用化學品. 2004(14)
[8]氯化亞錫催化合成乙酸丁酯的研究[J]. 任玉榮,賈樹勇,于慶勇,侴曉玉.  吉林師范大學學報(自然科學版). 2004(02)
[9]乙酰乙酸乙酯合成新方法[J]. 照那斯圖,沃聯(lián)群,吳衛(wèi)平.  化學世界. 2003(09)
[10]殼聚糖定位硫酸酯化的制備工藝[J]. 趙峽,于廣利,呂志華.  中國海洋藥物. 2002(03)



本文編號:3352586

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