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亞硝酸降解與PMP衍生LC/MS聯(lián)用技術(shù)在糖胺聚糖結(jié)構(gòu)解析以及相關(guān)藥物質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究

發(fā)布時間:2021-08-20 02:03
  糖胺聚糖是一大類由糖胺或含糖胺的二糖作為基本重復(fù)單元組成的線性多糖,包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、甲殼素及甲殼胺等。肝素及硫酸乙酰肝素由不同程度及位點的O-磺酸、N-乙酰/磺酸修飾的氨基葡萄糖和糖醛酸二糖組成。硫酸軟骨素及硫酸皮膚素則由O-磺酸修飾的N-乙酰氨基半乳糖和糖醛酸組成。透明質(zhì)酸的二糖重復(fù)單元是沒有磺酸修飾的N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。硫酸角質(zhì)素不含糖醛酸,主要由磺酸修飾的半乳糖和氨基葡萄糖二糖組成。年產(chǎn)量達億噸的甲殼素是由N-乙酰氨基葡萄糖組成的多聚糖,其脫乙酰產(chǎn)物甲殼胺因為具有良好的理化性質(zhì)而倍受關(guān)注。從動物組織提取的肝素是臨床上已使用了近80年的的抗凝血藥物,也是世界上產(chǎn)量和銷售額最大的糖類藥物。近年來肝素類藥物的銷售量以每年20%的速度遞增,2009年全球肝素類藥物的銷售額已達69億美金。從動物組織或軟骨提取的硫酸軟骨素廣泛被關(guān)節(jié)炎病人服用。在美國的非處方藥物中,硫酸軟骨素的銷售額位居第二。中國也是硫酸軟骨素的主要出口大國,但除了硫酸軟骨素A作為藥用外,其它結(jié)構(gòu)硫酸軟骨素仍沒有進入藥典。透明質(zhì)酸不僅因其保濕性用于美容,還具有... 

【文章來源】:中國海洋大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:207 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

亞硝酸降解與PMP衍生LC/MS聯(lián)用技術(shù)在糖胺聚糖結(jié)構(gòu)解析以及相關(guān)藥物質(zhì)量控制中的應(yīng)用研究


圖1-1生物體內(nèi)的糖胺聚糖??糖胺聚糖是許多二糖單位重復(fù)連接而成的線性無分支的聚陰離子大分子,??

低分子量肝素,商品


質(zhì)是將大分子量的未分級肝素降解,分離純化得到較低分子量的肝素片段。有??很多技術(shù)手段可W制備低分子量肝素。如1,酸水解;2,堿解;3自由基降??解;4,酶降解(圖1-3),F(xiàn)如今商品低分子量肝素的種類見表1-1.??齡.,轉(zhuǎn)、避‘?外持J;戶備??Un.???,?KMU*.?<JMS?Im*?山?…一??L?J?—??IVMMumc??i'hcmr^t?IV}r?4UC??*■、?1,1、?…??'??!?f*v>,?li*、?<1、?*MICH??圖1-3低分子量肝素的制備方法??表1-?I商品低分子量肝素的種類??LMWH?商品名?制備方法?Main?分子Jl?anfi-Xa?/anti-??Characteristics?(kD)?Ha??Nadroparin?Fraxiparin?亞硝醋降解?還原端2,?5脫水甘?4.3?3.3??強糊??Enoxaparin?Clexane?堿性消除?非還原端糖酸酸4,?4.1?3.9??Lovenox?5?雙鍵??Dalteparin?Fragmin?亞硝敵降解?還原端2,?5脫水甘?6.0?2.5??巧糖??Certoparin?Sandoparin?亞硝酸降解?還原端2

依諾肝素,二糖


依諾肝素結(jié)構(gòu)特化:依諾肝素的主要二糖還是IdoA2Sl-4GlcNS6S,分子??量范圍是3-4Kd。由于其特殊的制備方法,依諾肝素在非還原端的糖醇酸C4,??C5為有雙鍵,還原端還有少量1,6-脫水甘露糖衍生物(圖1-4)。??HOOC??嚴?〇3.?HOOH2C??與始:也。媽。??〇s〇3-?NHOSO3-??圖1-4依諾肝素的特征二糖結(jié)巧??3,亞硝酸脫氨降解制備低分子量扣素??亞硝酸可W通過和肝素糖鏈中的氨基糖GIcN,形成重氮鹽,重氮鹽的在水??溶液環(huán)境不穩(wěn)定,容易形成穩(wěn)定程度更窩的N2離去,重氛鹽a碳原子缺電子受??到糖環(huán)上C5位成環(huán)的0攻擊,可W形成新的五元糖環(huán),隨之的是電子轉(zhuǎn)移到??糖環(huán)的Cli導(dǎo)致糖昔m斷裂。亞硝酸在不同的pH值脫気斷裂不同的糖昔鍵。??在環(huán)境中H+較高時(pHl.5),亞硝酸可W和GlcNS,?GlcN形成重氮鹽,進而??脫氨重排導(dǎo)致糖巧鍵斷裂。在髙pH環(huán)境下(pH?4.0),亞硝酸只能作用于沒有??取代的氨基即GlcN。需要指出的是

【參考文獻】:
期刊論文
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本文編號:3352586

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