肺部表面活性物質(zhì)是II型肺泡上皮細(xì)胞合成和分泌的一種磷脂-蛋白復(fù)合物,它具有降低肺泡表面張力、維持肺泡穩(wěn)定性、增強(qiáng)肺免疫功能、減輕肺部炎癥反應(yīng)等多種功能,是維持正常呼吸功能的重要物質(zhì)。目前,國內(nèi)外已有多種動(dòng)物來源的肺表面活性物質(zhì)用于肺損傷類疾病的治療,但天然來源的藥品存在批次間質(zhì)量不均一,同時(shí)存在動(dòng)物源性產(chǎn)品傳播動(dòng)物相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)性的問題,而合成肺表面活性物質(zhì)藥物能夠規(guī)避該類問題。Surfaxin?是目前唯一上市的全合成肺表面活性藥物,雖然在呼吸窘迫綜合征治療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用,但作為普通的混懸劑劑型,仍有許多不足之處,例如單次給藥劑量大,治療方法單一,生物利用度有待于進(jìn)一步提高等。因此,該類藥物的劑型及治療方式有待進(jìn)一步開發(fā)。為了采用Surfaxin?進(jìn)行相關(guān)藥物新劑型的研發(fā),本論文系統(tǒng)地研究了Surfaxin?混懸劑的制備工藝并建立其含量檢測方法。同時(shí),基于Surfaxin?處方組分構(gòu)建了一種肺部給藥用新型微泡類藥物制劑,該制劑形式以磷脂類成分為膜殼,對Surfaxin?處方中主要活性成分西那普肽進(jìn)行包載,較全面的評價(jià)了該制劑的藥效學(xué)性能,著重研究了多肽對于微泡的穩(wěn)定性機(jī)制及微泡結(jié)合... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

正常肺泡組織和ALI急性發(fā)作期及ARDS期的肺泡組織

第一章 緒論認(rèn)為氣體或液體通過乳化形成含微滴/微泡的混懸液，蛋白質(zhì)或表面活性物質(zhì)自動(dòng)吸泡氣液界面；第二種機(jī)制認(rèn)為較高的溫度和壓力引發(fā)混懸劑的內(nèi)部空化效應(yīng)從而導(dǎo)表面層化學(xué)改性而增加其穩(wěn)定性[62, 63]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，超聲法制備的微氣泡粒徑分聲強(qiáng)度、能量以及脈沖的范圍有較大的關(guān)系，通過超聲法制備微氣泡的粒徑范圍更圖 1.2 所示[62]，由于給藥途徑一般為靜脈注射，所以在使用該法制備的微氣泡前，較大直徑的微氣泡進(jìn)行分離純化以防止造成靜脈血管栓塞。

超聲介導(dǎo)載藥微泡藥物釋放示意圖


本文編號(hào)：3350952