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1,2,3,4,6五[-O-(3,4,5-三羥基苯甲酰)]-a-β-D-葡萄糖類似物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-18 20:39
  腫瘤已經(jīng)成為當(dāng)今世界人類健康的一大難題,患腫瘤疾病的人數(shù)每年都在持續(xù)上漲,死亡率也在逐年上升。因此,抗腫瘤的研究越來(lái)越多的受到人們的關(guān)注。在這其中,找到合適的抗腫瘤藥物的候選化合物是治療腫瘤疾病的有效手段之一鞣酸是植物中大量存在的一種多酚類鞣質(zhì),在以往的研究中發(fā)現(xiàn),鞣酸具有抗氧化、抗菌和抗腫瘤等多種活性。1,2,3,4,6五[-O-(3,4,5-三羥基苯甲酰)]-a,β-D-葡萄糖(PGG)是一種重要的鞣質(zhì),是鞣酸生物合成途徑中的重要中間物。近年來(lái)的研究也發(fā)現(xiàn)PGG具有抗腫瘤活性,因此我們以PGG及其類似物作為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行抗腫瘤作用的研究。我們共合成了包括PGG在內(nèi)的33種鞣質(zhì)類化合物,并按照化合物的結(jié)構(gòu)特征將這些化合物分成9組依次在人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT116和HT29)、人肺癌細(xì)胞(A549和H1299)上進(jìn)行了活性的初步篩選。按照篩選結(jié)果,從中選擇了兩組活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)特征明顯的化合物,以阿霉素作為陽(yáng)性對(duì)照藥,對(duì)這兩組化合物在這四種腫瘤細(xì)胞上的半數(shù)抑制率進(jìn)行了計(jì)算。從以上結(jié)果中我們可以得出,在PGG苯環(huán)上的取代對(duì)化合物的抗腫瘤活性有一定的影響,這其中的原因可能是因?yàn)樵诒江h(huán)上的羥基... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)海洋大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 鞣質(zhì)及其活性的研究
        1.1.1 鞣質(zhì)的分類
        1.1.2 鞣質(zhì)的抗菌、抗病毒活性
        1.1.3 鞣質(zhì)的抗氧化作用
        1.1.4 鞣質(zhì)的抗腫瘤作用
        1.1.5 鞣質(zhì)的其他藥理活性
    1.2 癌癥與抗癌藥物
        1.2.1 癌癥的發(fā)生
        1.2.2 癌癥的診斷
        1.2.3 癌癥的治療
        1.2.4 抗癌藥物的研究發(fā)展
    1.3 本論文的立題依據(jù)、意義及內(nèi)容
2 實(shí)驗(yàn)儀器、試劑與材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與耗材
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)耗材
    2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    2.4 實(shí)驗(yàn)中所用緩沖液和其他溶液的配制方法
        2.4.1 McCoy's 5A培養(yǎng)基的配制方法
        2.4.2 RPMI 1640培養(yǎng)基的配制方法
        2.4.3 PBS磷酸鹽緩沖溶液的配制方法
        2.4.4 刃天青的配制方法
        2.4.5 MTT的配制方法
        2.4.6 上樣緩沖液的配制方法(6~*)
        2.4.7 分離緩沖液(Seperating Buffer)的配制方法(4~*)
        2.4.8 濃縮緩沖液(Stacking Buffer)的配制方法(4~*)
    2.5 腫瘤細(xì)胞株
3 實(shí)驗(yàn)方法及過程
    3.1 腫瘤細(xì)胞的復(fù)蘇與凍存
        3.1.1 腫瘤細(xì)胞的復(fù)蘇
        3.1.2 腫瘤細(xì)胞的凍存
    3.2 腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)與傳代
        3.2.1 腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)
        3.2.2 腫瘤細(xì)胞的傳代
    3.3 PGG及其類似物腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)
        3.3.1 細(xì)胞毒活性初步篩選實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 化合物半數(shù)抑制率(IC50)的測(cè)算
    3.4 NAC對(duì)化合物誘導(dǎo)的癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的影響
    3.5 細(xì)胞周期分析實(shí)驗(yàn)
    3.6 細(xì)胞總蛋白的提取及分析實(shí)驗(yàn)
        3.6.1 細(xì)胞總蛋白的提取實(shí)驗(yàn)
        3.6.2 細(xì)胞總蛋白的測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        3.6.3 細(xì)胞總蛋白的分析實(shí)驗(yàn)
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    4.1 PGG及類似物對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的研究
    4.2 對(duì)PGG及其類似物中C組和F組的化合物進(jìn)行半數(shù)抑制率(IC50)的測(cè)算
    4.3 PVG對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用
    4.4 NAC對(duì)PVG誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制的影響
    4.5 PVG對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和肺癌細(xì)胞A549的細(xì)胞周期的影響
    4.6 PVG對(duì)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)含量的影響
5 結(jié)語(yǔ)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Role of surgical resection for hepatocellular carcinoma based on Japanese clinical guidelines for hepatocellular carcinoma[J]. Hisashi Nakayama,Tadatoshi Takayama.  World Journal of Hepatology. 2015(02)
[2]縮合鞣質(zhì)的研究進(jìn)展[J]. 王坤鳳,袁永兵,吳玲芳,李淑青,劉佳,張?zhí)m珍,折改梅.  中草藥. 2013(12)
[3]中藥水解類鞣質(zhì)PGG的研究進(jìn)展[J]. 趙勇,王紅,王寶恩.  臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2013(06)
[4]對(duì)中藥材中鞣質(zhì)的研究[J]. 朱磊,侯瑩瑩.  內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2012(22)
[5]1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose Protects PC12 Cells from MPP+-mediated Cell Death by Inducing Heme Oxygenase-1 in an ERK- and Akt-dependent Manner[J]. 陳宏,李紅戈,曹非,鎮(zhèn)瀾,白靜,袁世錦,梅元武.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2012(05)
[6]Protective effect of tannins from Ficus racemosa in hypercholesterolemia and diabetes induced vascular tissue damage in rats[J]. Velayutham Ravichandiran,Sankaradoss Nirmala,KFH Nazeer Ahamed.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(05)
[7]殼斗科植物的化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J]. 周磊,許敏,楊崇仁,張穎君.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2012(02)
[8]石榴皮鞣質(zhì)的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 付軍,李正.  中國(guó)藥業(yè). 2011(24)
[9]單寧酸對(duì)糖尿病大鼠腎組織炎癥因子表達(dá)的抑制作用[J]. 魏海峰,魏雁虹,李蘊(yùn)潛,苗春生,李才.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(03)
[10]柿蒂總鞣質(zhì)的抗氧化活性研究[J]. 周本宏,魏嫣,張琛霞,沈恒,邱振鵬.  廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(06)

碩士論文
[1]扶正消癌合劑誘導(dǎo)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 杜紀(jì)英.鄭州大學(xué) 2013
[2]五沒食子酰基葡萄糖抑制卵巢癌細(xì)胞增殖及其機(jī)制的研究[D]. 石大禹.廣東藥學(xué)院 2011



本文編號(hào):3350588

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