目的制備維生素E琥珀酸酯修飾的普朗尼克P123膠束,用以包載阿霉素,并對(duì)其進(jìn)行表征和體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)。方法將維生素E琥珀酸酯修飾的普朗尼克P123接枝聚合物（P123-VES）通過透析法制備包載阿霉素的膠束體系,并對(duì)其粒徑、電位、載藥量、包封率、穩(wěn)定性、藥物釋放等進(jìn)行評(píng)價(jià);考察該膠束體系對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞腫瘤球生長(zhǎng)的抑制效果。結(jié)果 P123-VES的臨界膠束濃度為0.11μg·mL^-1;載藥膠束的粒徑為108.40±0.46 nm,PDI為0.210±0.015,電位為-22.2±0.1 mV,載藥量11.31±0.16%,包封率90.47±1.26%;載藥膠束能在室溫下穩(wěn)定儲(chǔ)存16 d以上;游離阿霉素在8 h內(nèi)的累積釋放率達(dá)97.34%,而載阿霉素膠束在48 h內(nèi)的釋放量?jī)H約40%。對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞3D腫瘤球的抑制效果為:載阿霉素膠束>阿霉素脂質(zhì)體>鹽酸阿霉素>對(duì)照組。結(jié)論文中制備的膠束大小適中且較為穩(wěn)定,并有較好的體外抗腫瘤效果。 

【文章來源】：華西藥學(xué)雜志. 2020,35(03)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

VP@DOX的粒徑分布(A)、Zeta電位(B)和透射電鏡(C)圖

稱取適量芘置量瓶中,以適量丙酮溶解并定容,得50 μmol·L-1芘貯備液。制備0.25 mg·mL-1的空白膠束,依次將其稀釋為100、10、1.0、0.1、0.01、1×10-3、1×10-4、1×10-5、1×10-6 μg·mL-1,加入芘貯備液使終濃度為0.5 μmol·L-1,攪拌過夜。測(cè)定336 nm激發(fā)波長(zhǎng)下,373、392 nm發(fā)射波長(zhǎng)下的熒光強(qiáng)度比值I373/I392。以I373/I392值為縱坐標(biāo)、LogC為橫坐標(biāo),用Origin2017繪制散點(diǎn)圖,計(jì)算得P123-VES的臨界膠束濃度為0.11 μg·mL-1(圖2)。丁達(dá)爾效應(yīng)的觀察實(shí)驗(yàn)方案如下:制備0.25 mg·mL-1的空白膠束,依次將其稀釋為100、50、10.0、5.0、1.0、0.5、0.1、0.05、0.01 μg·mL-1,分別標(biāo)記為S1-9,用紅色激光筆照射,拍攝圖片。前6個(gè)樣品皆可形成光柱,后3個(gè)樣品與水一樣不能形成光柱,說明臨界膠束濃度為0.5～0.1 μg·mL-1,這與芘熒光法測(cè)得的結(jié)果(0.11 μg·mL-1)相吻合,說明P123-VES的臨界膠束濃度較低。由此可推斷:P123-VES容易形成膠束,并且具有較好的抗稀釋能力。1.2.5 膠束的穩(wěn)定性考察

在37 ℃恒溫?fù)u床中振搖(200 r·min-1)進(jìn)行阿霉素的釋放實(shí)驗(yàn)。分別取VP@DOX、DOX、DOXil(阿霉素濃度均為250 μg·mL-1)各1.0 mL,加入釋放用透析袋中,每個(gè)50 mL離心管中加入相應(yīng)的釋放介質(zhì)40 mL,在預(yù)定的時(shí)間點(diǎn),取出4.0 mL 透析袋外部介質(zhì),并同時(shí)于離心管中補(bǔ)加4.0 mL新鮮釋放介質(zhì),使用熒光分光光度計(jì)測(cè)定溶出液中的藥物濃度,并按照下列公式計(jì)算藥物的累計(jì)釋放百分率: E r =(V e ∑ 1 n-1 C i +V 0 C n )/m drug ×100% ,式中,Er為藥物的累積釋放量(%);Ve為介質(zhì)的置換體積(4.0 mL);V0為釋放介質(zhì)的體積(40 mL);Ci為第i次置換取樣時(shí)釋放液中阿霉素的濃度(μg·mL-1);mdrug為用于釋放的載藥納米粒子中藥物的質(zhì)量(μg);n為置換介質(zhì)的次數(shù)。如圖5所示:游離藥物在8 h內(nèi)的累積釋放率已達(dá)到97.34%,而膠束在96 h內(nèi)的釋放量?jī)H約40%,說明膠束不易滲漏,可能在血液循環(huán)中較為穩(wěn)定,進(jìn)而將藥物輸送至腫瘤部位。圖4 室溫下載藥膠束VP@DOX的穩(wěn)定性


本文編號(hào)：3346773