藥物開發(fā)和食品安全是與人類健康和發(fā)展休戚相關(guān)的問題。傳統(tǒng)藥物開發(fā)的周期久、成本高、成功率低,最終能通過藥監(jiān)部門審批上市的候選藥物寥寥無幾。為了提高藥物開發(fā)的成功率,臨床前研究階段的藥理學研究尤其是藥效學分析的準確性具有至關(guān)重要的影響。在食品安全方面,日益嚴重的環(huán)境破壞導致貝類毒素污染的海洋水產(chǎn)品越來越多。貝類毒素通過食物鏈的傳遞作用,嚴重威脅了人類的健康和公共安全。因此,對于高精度的藥物篩選傳感器和高靈敏度的貝類毒素檢測傳感器的研究具有十分重要的意義。本論文以生物傳感器技術(shù)為基礎,針對生命健康領(lǐng)域中的藥物篩選和毒素檢測對于高精度、高靈敏傳感器的需求,開展了用于藥物篩選的3D細胞傳感器和用于毒素檢測的分子傳感器研究。3D細胞傳感器采用更接近于在體情況的3D細胞作為敏感元件,與特殊設計的傳感器芯片耦合,構(gòu)建了 3D細胞阻抗傳感器,用于3D細胞生長狀態(tài)動態(tài)監(jiān)測和抗腫瘤藥物篩選;分子傳感器采用高度特異性和親和性的抗體和適配體作為敏感元件,以免疫磁珠和叉指電極作為換能器,建立了兩種用于貝類毒素高靈敏現(xiàn)場快速檢測的方法。本文的主要研究內(nèi)容和創(chuàng)新性工作包括:1、提出了 3D細胞傳感器的分析模型,設計... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３常用的動物模型??

浙江大學博士學位論文?第一章緒論??外界剌激信號２????胞＊?Ｚｇ—＾＾??胞外離子濃度：＇＊ｒ：?計算機??ｍ，?，ｔ參?＿?７??遍能器ｗ＾ａ??電路系統(tǒng)??圖１．４細胞傳感器的工作原理??過去數(shù)十年，細胞模型在藥物篩選中的應用十分廣泛。采用細胞模型有效擴??大了藥物篩選的規(guī)模，切實提高了臨床前研究的效率，降低了藥物篩選的成本。??細胞傳感器基于細胞模型，結(jié)合了傳感器技術(shù)，進一步提高了細胞實驗的通量和??自動化，實現(xiàn)了動態(tài)、實時、無標記的藥物篩眩在藥物篩選中最常見的細胞傳??感器為細胞阻抗傳感器、細胞電位傳感器、光尋址電位傳感器等（圖１．５）。細??胞阻抗傳感器可以有效監(jiān)測細胞的生長狀態(tài)，細胞電位傳感器可以用于監(jiān)測細胞??的電生理特性，光尋址電位傳感器則可以監(jiān)測細胞的代謝產(chǎn)物。多種細胞傳感器??的結(jié)合可以實現(xiàn)對候選藥物的療效、不良反應和毒副作用的同時同步分析。細胞??傳感器的引入，為新藥開發(fā)的臨床前研宄提供了效率更高、成本更低、周期更短??的藥物篩選方案，顯著提高了藥物篩選的效率［３６］。??Ｖ．．１?１??〉?＊Ｌ＿＿＿＿??？?＇ｖ?丨’?Ｉ?１／?桃卞一?ｌ??ＸｚＪ?１?＾｜１６０??細胞阻抗傳感器?細胞電位傳涵器?光尋址電位傳感器??圖１．５藥物篩選中常見的細胞傳感器??自２００２年起，ＡＣＥＡ?Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ?（美國）與羅氏公司（瑞士）合作，基于細??胞阻抗傳感器技術(shù)開發(fā)了一系列體外細胞監(jiān)測產(chǎn)品，用于動態(tài)分析藥物作用后的??６??

浙江大學博士學位論文?第一章緒論??外界剌激信號２????胞＊?Ｚｇ—＾＾??胞外離子濃度：＇＊ｒ：?計算機??ｍ，?，ｔ參?＿?７??遍能器ｗ＾ａ??電路系統(tǒng)??圖１．４細胞傳感器的工作原理??過去數(shù)十年，細胞模型在藥物篩選中的應用十分廣泛。采用細胞模型有效擴??大了藥物篩選的規(guī)模，切實提高了臨床前研究的效率，降低了藥物篩選的成本。??細胞傳感器基于細胞模型，結(jié)合了傳感器技術(shù)，進一步提高了細胞實驗的通量和??自動化，實現(xiàn)了動態(tài)、實時、無標記的藥物篩眩在藥物篩選中最常見的細胞傳??感器為細胞阻抗傳感器、細胞電位傳感器、光尋址電位傳感器等（圖１．５）。細??胞阻抗傳感器可以有效監(jiān)測細胞的生長狀態(tài)，細胞電位傳感器可以用于監(jiān)測細胞??的電生理特性，光尋址電位傳感器則可以監(jiān)測細胞的代謝產(chǎn)物。多種細胞傳感器??的結(jié)合可以實現(xiàn)對候選藥物的療效、不良反應和毒副作用的同時同步分析。細胞??傳感器的引入，為新藥開發(fā)的臨床前研宄提供了效率更高、成本更低、周期更短??的藥物篩選方案，顯著提高了藥物篩選的效率［３６］。??Ｖ．．１?１??〉?＊Ｌ＿＿＿＿??？?＇ｖ?丨’?Ｉ?１／?桃卞一?ｌ??ＸｚＪ?１?＾｜１６０??細胞阻抗傳感器?細胞電位傳涵器?光尋址電位傳感器??圖１．５藥物篩選中常見的細胞傳感器??自２００２年起，ＡＣＥＡ?Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ?（美國）與羅氏公司（瑞士）合作，基于細??胞阻抗傳感器技術(shù)開發(fā)了一系列體外細胞監(jiān)測產(chǎn)品，用于動態(tài)分析藥物作用后的??６??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3342313