目的:制備鹽酸多柔比星脂質(zhì)體并進(jìn)行體外質(zhì)量評(píng)價(jià),以期實(shí)現(xiàn)自制脂質(zhì)體質(zhì)量與市售鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液Doxil一致,并為其生物體內(nèi)等效及產(chǎn)業(yè)化提供研究基礎(chǔ)。方法:采用乙醇注入法結(jié)合硫酸銨梯度法制備鹽酸多柔比星脂質(zhì)體,以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)通過(guò)單因素篩選和正交試驗(yàn)優(yōu)化制備工藝,以市售Doxil為參比制劑,對(duì)比最優(yōu)工藝制得的脂質(zhì)體與市售Doxil的微觀結(jié)構(gòu)、粒徑大小及分布、Zeta電位、相變溫度、包封率等理化指標(biāo),考察最優(yōu)工藝制得的脂質(zhì)體與市售Doxil在加速條件的體外釋放及儲(chǔ)存條件下穩(wěn)定性情況。結(jié)果:自制鹽酸多柔比星脂質(zhì)體最優(yōu)制備工藝為高速剪切速率13 000 r·min^-1,擠出3次,載藥孵育溫度65℃,載藥孵育時(shí)間60 min,最優(yōu)工藝制得的脂質(zhì)體與市售Doxil外觀均為橢圓形,平均粒徑分別為（90.81±0.58）nm（n=3）和（89.05±0.66）nm（n=3）,分布較為均勻,Zeta電位分別為（-41.9±1.8）mV（n=3）和（-44.9±4.2）mV（n=3）,相變溫度范圍相同,包封率分別為98.0%和97.9%,體外釋放較為一致,穩(wěn)定性好。結(jié)論:采... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(08)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

自制鹽酸多柔比星脂質(zhì)體冷凍電鏡圖

Doxil冷凍電鏡圖

按上述“2.3”項(xiàng)下方法測(cè)定包封率,結(jié)果自制脂質(zhì)體和Doxil的包封率分別為98.0%和97.9%,RSD為0.37%和0.34%,兩者測(cè)得包封率大于95%符合2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)脂質(zhì)體包封率的要求。圖5 Zeta電位分布圖


本文編號(hào)：3341838