目的:探究脂蛋白受體激動劑BML-111調(diào)節(jié)COPD小鼠炎癥反應(yīng)的機(jī)制。方法:構(gòu)建COPD小鼠模型,通過HE染色檢測小鼠肺組織和血管周圍炎性細(xì)胞侵潤程度;通過ELISA檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β、TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;通過Western blot檢測小鼠肺組織中NLRP3、Cleaved-IL-1β、Cleaved-caspase-1和Nrf-2的表達(dá)。結(jié)果:番紅染色結(jié)果顯示,與對照組相比,COPD模型組顯示出嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),炎癥細(xì)胞侵潤程度增加,肺泡囊和間隙增大,支氣管壁增厚。與模型組相比,低BML、高BML和Dex組的肺組織和血管周圍的炎性細(xì)胞浸潤程度明顯降低（P<0.05）。ELISA檢測結(jié)果顯示,COPD模型組中TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表達(dá)均明顯高于對照組（P<0.05）;在高BML組中,TGF-β、TNF-α、IL-10和IL-1β的表達(dá)明顯低于COPD模型組中的表達(dá)（P<0.05）。與COPD模型組相比,Dex組的TNF-α、IL-10和IL-1β的表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.05）,TGF... 

【文章來源】：現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2020,20(12)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

H&E染色檢測小鼠肺組織的病理學(xué)變化（×200)

在單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系中，COPD的病理變化與炎癥反應(yīng)之間存在緊密的聯(lián)系[17-20]。巨噬細(xì)胞在COPD中的作用主要取決于NLRP3炎性小體，炎癥小體是由NLR傳感器、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）和caspase-1的前體組成的多蛋白復(fù)合物。成熟的caspase-1裂解其細(xì)胞因子底物pro-IL-1β，并促進(jìn)促炎細(xì)胞因子IL-1β的成熟和分泌[21-25]。NLRP3炎性小體在各類疾病中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的機(jī)理已經(jīng)被廣泛報(bào)道。例如，褪黑素通過SIRT1依賴性抑制COPD大鼠的NLRP3炎性體和IL-1β減輕氣道炎癥[26]；淋巴細(xì)胞微粒通過TLR4途徑激活NLRP3炎性體加劇氣道炎癥[27]；吡非尼酮可通過阻斷NLRP3炎性體的活化來改善脂多糖誘導(dǎo)的肺部炎癥和纖維化[28]。本研究中，蛋白質(zhì)印跡分析結(jié)果表明，COPD模型組小鼠的NLRP3、IL-1β和caspase-1表達(dá)水平明顯高于對照組，這表明COPD模型小鼠的炎癥與NLRP3炎性體激活密切相關(guān)。與模型組相比，低劑量BML組和高劑量BML組的NLRP3、IL-1β和caspase-1表達(dá)水平均顯著降低，表明BML-111可能通過調(diào)節(jié)炎癥小體激活，從而抑制了COPD模型小鼠的肺部炎癥。ELISA結(jié)果表明，高劑量BML組BALF中的IL-1β含量明顯低于COPD模型組中的含量，因此，IL-1β的表達(dá)可能與NLRP3炎性體的激活緊密相關(guān)。BML-111可能通過抑制COPD中NLRP3炎性體活化，從而抑制IL-1β的分泌，進(jìn)而緩減COPD小鼠炎癥反應(yīng)。圖3 BML-111抑制COPD中NLRP3炎性體活化

BML-111抑制COPD中NLRP3炎性體活化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ITP小鼠模型中NO/NOS對ROS生成影響作用的研究[J]. 金呈強(qiáng),董海新,劉仿.  中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2013(03)



本文編號：3339554