目的:利用大鼠植入后全胚胎培養(yǎng)模型和微團培養(yǎng)模型評價硝酸鑭潛在的胚胎早期和中、晚期發(fā)育毒性。方法:將大鼠胚胎隨機分為5組后培養(yǎng)于含不同劑量硝酸鑭（0、0.12、0.23、0.46及1 mmol/L）的即刻離心血清中,48 h后測量胚胎卵黃囊直徑（YSD）、頂臀長（CRL）和頭長（HL）,計數體節(jié),并根據Brown’s評分法對胚胎進行總形態(tài)學評分（TMS）。同時,對BALB/c 3T3細胞進行細胞毒性測試。根據歐洲替代方法驗證中心（ECVAM）的預測模型對硝酸鑭的胚胎早期發(fā)育毒性進行評價。分離大鼠胚胎肢芽細胞,制成單細胞懸液,進行微團培養(yǎng)。分別用0.03、0.06、0.13、0.25、0.5、1、2及3 mmol/L硝酸鑭進行染毒,利用中性紅活細胞攝取染色法測定50%細胞增殖受抑制時的濃度（IC50）以反映細胞增殖情況,利用阿利新藍染色法測定50%細胞分化受抑制時的濃度（ID50）以反映細胞分化情況。根據ECVAM預測模型對硝酸鑭胚胎中晚期發(fā)育毒性進行評價。結果:硝酸鑭對胚胎生長的無可見有害作用水平（NOAEL）為0.12 mmol/L,0.46 mmol/L硝酸鑭可明顯降低胚胎YSD、... 

【文章來源】：癌變·畸變·突變. 2020,32(04)

【文章頁數】：9 頁

【部分圖文】：

硝酸鑭對大鼠胚胎形態(tài)學(TMS)評分及體節(jié)數的影響

圖2 硝酸鑭對大鼠胚胎形態(tài)學(TMS)評分及體節(jié)數的影響如表1所示，0.46 mmol/L以上濃度硝酸鑭染毒組的胚胎出現前、后肢芽不可見、體節(jié)數減少等畸形，除此之外1 mmol/L硝酸鑭染毒組胚胎還出現了卵黃囊血管及尿囊循環(huán)發(fā)育畸形及體屈異常等，提示較高濃度硝酸鑭可能對大鼠胚胎的血管發(fā)育、營養(yǎng)輸送及骨骼系統(tǒng)發(fā)育產生影響。

如圖4所示，1.85和2.31 mmol/L硝酸鑭可顯著降低BALB/c 3T3細胞的增殖活性。經GraphPad Prism 7軟件進行擬合計算出本模型中硝酸鑭的IC50,mal為0.34mmol/L(110.50μg/mL),ICNOEC,TMS為0.12 mmol/L(39.00μg/mL),ICmax為1 mmol/L(325.00μg/mL),IC50,3T3為1.58 mmol/L(513.50μg/mL)。根據以上評價指標，代入全胚胎培養(yǎng)預測模型PM1和PM2，均顯示硝酸鑭為弱胚胎發(fā)育毒性化學物。2.4 硝酸鑭對肢芽細胞增殖和分化的影響

【參考文獻】：
期刊論文
[1]茶葉稀土含量對植物性食品質量安全的影響[J]. 陳祖義,朱旭東,王筱霏.  中國食品衛(wèi)生雜志. 2016(02)
[2]第四次中國總膳食研究-膳食稀土元素的攝入量[J]. 周蕊,劉麗萍,岳兵,李筱薇,趙云峰,吳永寧.  現代預防醫(yī)學. 2014(11)
[3]稀土元素的毒理學安全性研究進展[J]. 宋雁,劉兆平,賈旭東.  衛(wèi)生研究. 2013(05)
[4]產婦毛發(fā)、靜脈血及胎兒臍血微量元素相關性分析[J]. 張衛(wèi),任愛國,楊孜,裴麗君,郝玲,解清,江元慧,魏瑗,李竹.  中國生育健康雜志. 2005(04)
[5]稀土暴露與兒童生長發(fā)育的相關性研究[J]. 范廣勤,鄭輝烈,劉勇,袁兆康.  中國公共衛(wèi)生. 2003(11)
[6]血稀土負荷水平與居民健康狀況關系的研究[J]. 袁兆康,劉勇,俞慧強,鄭輝烈,王耐芬,吳明康,劉英庭,顏世銘.  中國公共衛(wèi)生. 2003(02)
[7]贛南稀土區(qū)生物效應研究——稀土日允許攝入量[J]. 朱為方,徐素琴,邵萍萍,張輝,馮嘉,伍東林,楊文教.  中國環(huán)境科學. 1997(01)
[8]農用稀土硝酸鹽毒理學評價[J]. 紀云晶,崔明珍,王貽嘉,張希橋,王淑惠,曹巖.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 1987(01)



本文編號：3339074