由于人類生活壓力和環(huán)境污染加重等多重因素影響,腫瘤成為人類健康的重要威脅。傳統(tǒng)藥物治療對(duì)腫瘤靶向標(biāo)記策略多采用靶向配體與成像劑或藥物載體在體外相連的方式,但該方法因成像劑或藥物載體的分子量大,其空間位阻效應(yīng)極大地影響了靶向配體的體內(nèi)靶向效率,進(jìn)而降低了探針利用度、成像對(duì)比度和在腫瘤滯留時(shí)間。為了解決這一問題,實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的高靈敏度檢測(cè)和特異性靶向,本文利用生物正交這一高效迅速的自發(fā)性反應(yīng)概念,對(duì)裝載近紅外花菁染料的脂質(zhì)體和整合素α_vβ₃靶向多肽RGD分別進(jìn)行無損標(biāo)記。新標(biāo)記方法規(guī)避了探針與靶分子相連所引起的空間位阻從而大幅度提高了探針的腫瘤靶向能力,使其對(duì)腫瘤具備更高效的檢測(cè)靈敏度和更好的PTT/PDT治療效果。本論文的主要?jiǎng)?chuàng)新性研究概括如下:（1）本課題通過一步合成法得到一種脂溶性陽離子近紅外七甲川花菁染料CyBI7,該染料最大吸收峰位于818 nm,熒光發(fā)射峰位于837 nm,且發(fā)射波長(zhǎng)衍長(zhǎng)到近紅外二區(qū)的1150 nm。由于染料CyBI7具有脂溶性陽離子性質(zhì),使其比水溶性染料ICG更容易穿透細(xì)胞膜且能延長(zhǎng)其在細(xì)胞的滯留時(shí)間,有利于降低探針在... 

【文章來源】：西安電子科技大學(xué)陜西省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

熒光產(chǎn)生的機(jī)理圖

2惡性腫瘤關(guān)系等方面具有很大的應(yīng)用潛力。Grossi 課題組[22]利用近功地實(shí)現(xiàn) MDA-MB-231 皮下腫瘤模型高選擇性的熒光成像，在活成像方面具有巨大的應(yīng)用潛力。Shi 課題組[23]利用近紅外熒光小分物 5-氟尿嘧啶共軛形成藥物載體，通過 HIF-1α/糖酵解靶向癌癥干干細(xì)胞的診斷和治療策略。來，熒光量子產(chǎn)率高、生物相容性好的小分子近紅外熒光探針已成術(shù)方面的熱點(diǎn)之一。Napp 課題組[24]利用近紅外熒光染料 IRDye800靈敏熒光成像，成功引導(dǎo)胰腺導(dǎo)管腺癌的手術(shù)切除。Tang 課題組EG 包裹近紅外熒光探針 TPP-TPA，通過近紅外熒光成像實(shí)現(xiàn)對(duì)腹膜導(dǎo)航。Chen 等人[26]報(bào)告了一種熒光成像穿透深度深、分辨率高的CH1055-PEG。通過對(duì)尾靜脈注射 CH1055-PEG 的活體小鼠進(jìn)行全身成功檢測(cè)出 4 mm 深的原位腦膠質(zhì)瘤，如圖 1.2A 所示。此外-PEG 高對(duì)比度的近紅外熒光成像指導(dǎo)下，可區(qū)分正常組織與病變組腫瘤切除手術(shù)，如圖 1.2B 所示。

線粒體是活性氧的主要靶點(diǎn)，在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮至關(guān)重要的作合理的具有線粒體特異性以及近紅外的光敏劑可以顯著提高 PTT近紅外熒光探針研究，發(fā)現(xiàn)花菁染料不僅具有腫瘤靶向近紅外熒光還對(duì)腫瘤細(xì)胞具有光熱與光動(dòng)力治療的作用，使得近紅外染料具有[31-33]。Zheng 課題組[34]將 ICG 裝載在脂質(zhì)體中，并在其表面用多對(duì) 4T1 乳腺的靶向成像和 PTT/PDT 治療。Liu 課題組[35]將近紅和紫杉醇藥物加封在膠束中，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的光學(xué)成像以及聯(lián)綜合治療。Shi 課題組報(bào)告了一種脂溶性近紅外七甲川菁染料 IR-D胞的機(jī)理是：陽離子染料可以被癌細(xì)胞過表達(dá)的有機(jī)陰離子運(yùn)送到細(xì)胞里[37]，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的監(jiān)測(cè)，然后利用脂溶性陽離子細(xì)胞線粒體內(nèi)陰性跨膜電位的特性[38, 39]，與線粒體結(jié)合，在熒光成 808 nm 激光照射，在線粒體內(nèi)產(chǎn)生高熱和過量活性氧（ROS）將到光學(xué)成像引導(dǎo)的 PTT/PDT 治療作用（如圖 1.3 所示）。


本文編號(hào)：3337182