發(fā)布時(shí)間：2021-08-11 20:45

　　目的新型納米藥物遞送系統(tǒng)是目前核酸藥物研發(fā)中的重要內(nèi)容。減少納米粒被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,延長藥物體循環(huán)時(shí)間,增強(qiáng)靶向性,提高藥物靶部位遞送能力,一直是研究致力的方向。本文提出基于烷氧側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸酯制備新型腦靶向性陽離子納米微球,烷氧鏈結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸酯具有較好的親水性,進(jìn)而制備的納米微球也會(huì)具有更佳的親水性能,同時(shí)輔以聚山梨醇-80的修飾,可能共同發(fā)揮作用,達(dá)到使納米微球“隱形”的目的,從而實(shí)現(xiàn)減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬、延長體循環(huán)時(shí)間、藥物緩釋、提高藥物生物利用度等目標(biāo)。本文合成了兩種氰基丙烯酸烷氧酯,即氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯和氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯),以經(jīng)典的氰基丙烯酸正丁酯為對照,制備六種均聚或共聚的納米微球(NS_1-6),以靶向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-β2的反義寡核苷酸（ASON）為模型藥物,考察NS_1-6保護(hù)及遞送ASON發(fā)揮抗膠質(zhì)瘤活性以及透過血腦屏障實(shí)現(xiàn)腦靶向遞送的能力。方法以二乙胺乙基-葡聚糖為陽離子穩(wěn)定劑,優(yōu)化乳化聚合法制備六種空白聚氰基丙烯酸酯類納米微球(NS_1-6)。采用吸附法制備載藥... 

【文章來源】：沈陽化工大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

單體化學(xué)結(jié)構(gòu)（A，氰基丙烯酸正酯；B，氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯；C，氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯）

節(jié) 單體合成及基本表征按照第三章實(shí)驗(yàn)部分 3.2.1 的操作步驟制備合成了氰基丙烯酸正 酯、氰基丙（甲氧基乙二醇）酯、氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯三種結(jié)構(gòu)單體，經(jīng)核譜檢測得以驗(yàn)證，其氫譜及數(shù)據(jù)分析結(jié)果如下。表 4-1-1 氰基丙烯酸正 酯1H-NMR 數(shù)據(jù)(CDCl3，300MHz)吸收峰 化學(xué)位移/ppm 多重性 質(zhì)子數(shù) 歸屬a 7.04 s 1 CH2CCN（反）a 6.60 s 1 CH2CCN（順）b 4.28 t 2 COO-CH2c 1.70 m 2 CH2-CH2-CH2d 1.43 m 2 CH2-CH3e 0.95 t 3 CH2-CH3

29圖 4-1-2 氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯1H-NMR 譜圖表 4-1-3 氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯1H-NMR 譜圖數(shù)據(jù)（CDCl3,300MHz吸收峰 化學(xué)位移/ppm 多重性 質(zhì)子數(shù) 歸屬a 7.05 s 1 CH2CCN（反）a 6.62 s 1 CH2CCN（順）b 4.41 t 2 COO-CH2c 3.77 t 2 COO-CH2-CH2d 3.64 t 2 CH2-O-CH2e 3.53 t 2 CH2-O-CH2-CH2f 3.35 s 3 -OCH3

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]膠質(zhì)瘤治療的現(xiàn)狀與思考[J]. 陳正和,陳忠平.  廣東醫(yī)學(xué). 2017(01)
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[3]c-myb和bcl-2蛋白在C6腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義[J]. 游潮,徐學(xué)君,蔡博文,張尚福.  華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(03)



本文編號：3336864