發(fā)布時間：2021-08-11 20:45

　　目的新型納米藥物遞送系統是目前核酸藥物研發(fā)中的重要內容。減少納米粒被網狀內皮系統吞噬,延長藥物體循環(huán)時間,增強靶向性,提高藥物靶部位遞送能力,一直是研究致力的方向。本文提出基于烷氧側鏈結構的氰基丙烯酸酯制備新型腦靶向性陽離子納米微球,烷氧鏈結構的氰基丙烯酸酯具有較好的親水性,進而制備的納米微球也會具有更佳的親水性能,同時輔以聚山梨醇-80的修飾,可能共同發(fā)揮作用,達到使納米微球“隱形”的目的,從而實現減少網狀內皮系統的吞噬、延長體循環(huán)時間、藥物緩釋、提高藥物生物利用度等目標。本文合成了兩種氰基丙烯酸烷氧酯,即氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯和氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯),以經典的氰基丙烯酸正丁酯為對照,制備六種均聚或共聚的納米微球(NS_1-6),以靶向腫瘤細胞轉化生長因子-β2的反義寡核苷酸（ASON）為模型藥物,考察NS_1-6保護及遞送ASON發(fā)揮抗膠質瘤活性以及透過血腦屏障實現腦靶向遞送的能力。方法以二乙胺乙基-葡聚糖為陽離子穩(wěn)定劑,優(yōu)化乳化聚合法制備六種空白聚氰基丙烯酸酯類納米微球(NS_1-6)。采用吸附法制備載藥... 

【文章來源】：沈陽化工大學遼寧省

【文章頁數】：101 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

單體化學結構（A，氰基丙烯酸正酯；B，氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯；C，氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯）

節(jié) 單體合成及基本表征按照第三章實驗部分 3.2.1 的操作步驟制備合成了氰基丙烯酸正 酯、氰基丙（甲氧基乙二醇）酯、氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯三種結構單體，經核譜檢測得以驗證，其氫譜及數據分析結果如下。表 4-1-1 氰基丙烯酸正 酯1H-NMR 數據(CDCl3，300MHz)吸收峰 化學位移/ppm 多重性 質子數 歸屬a 7.04 s 1 CH2CCN（反）a 6.60 s 1 CH2CCN（順）b 4.28 t 2 COO-CH2c 1.70 m 2 CH2-CH2-CH2d 1.43 m 2 CH2-CH3e 0.95 t 3 CH2-CH3

29圖 4-1-2 氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯1H-NMR 譜圖表 4-1-3 氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯1H-NMR 譜圖數據（CDCl3,300MHz吸收峰 化學位移/ppm 多重性 質子數 歸屬a 7.05 s 1 CH2CCN（反）a 6.62 s 1 CH2CCN（順）b 4.41 t 2 COO-CH2c 3.77 t 2 COO-CH2-CH2d 3.64 t 2 CH2-O-CH2e 3.53 t 2 CH2-O-CH2-CH2f 3.35 s 3 -OCH3

【參考文獻】：
期刊論文
[1]膠質瘤治療的現狀與思考[J]. 陳正和,陳忠平.  廣東醫(yī)學. 2017(01)
[2]2016年世界衛(wèi)生組織中樞神經系統腫瘤分類概述[J]. 王凱,張姝,施露,王鑫,艾林,戴建平.  磁共振成像. 2016(12)
[3]c-myb和bcl-2蛋白在C6腦膠質瘤中的表達及其意義[J]. 游潮,徐學君,蔡博文,張尚福.  華西醫(yī)科大學學報. 2000(03)



本文編號：3336864