本課題組前期研究發(fā)現,環(huán)氧酶-2（COX-2）抑制劑塞來昔布可加重動脈粥樣硬化（AS）病變,機制可能與上調白三烯（LTs）水平有關。本研究采用載脂蛋白E基因缺陷(ApoE^-/-)小鼠配合高脂飲食造成的動脈粥樣硬化病變動物模型,從COX-2和5-脂氧酶（5-LO）炎癥代謝途徑研究COX-2選擇性抑制劑塞來昔布上調白三烯（LTs）的機制,并采用5-LO抑制劑齊留通進行干預,以進一步研究白三烯上調在塞來昔布加重AS中的作用,為COX-2抑制劑在AS中的合理使用及COX-2抑制劑導致的AS相關性心血管不良反應的防治及預測提供新理論和新思路。第一部分:塞來昔布在動脈粥樣硬化中上調白三烯的機制目的:采用ApoE^-/-小鼠配合高脂飲食造成的動脈粥樣硬化（AS）病變動物模型,從COX-2和5-LO炎癥代謝途徑研究COX-2選擇性抑制劑塞來昔布在動脈粥樣硬化中上調LTs的機制。方法:12只野生型C57BL/6J雄性小鼠為正常對照組,24只6周齡的SPF級ApoE^-/-雄性小鼠隨機分成2組:AS模型組和塞來昔布組,每組12只。動物適應性喂養(yǎng)... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數】：89 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

-1免疫組化法檢測塞來昔布對ApoE-/-小鼠主動脈根部COX-2、5-LO和LTC4S

昔布在動脈粥樣硬化中上調白三烯的機制及齊留通的干預作用 2 塞來昔布對 ApoE-/-小鼠主動脈根部 COX-2、5-LO 和 LTC4S 平均光密度的影響（x——±s，n=6）1 Effects of celecoxib on positive IOD/Area of COX-2,5-LO anE-/-mouse aortic roots detected by immunohistochemistry（ x——± COX-2 5-LO 組 0.28±0.09 0.23±0.14 0組 41.46±3.43**11.68±3.41**15組 19.87±1.74##48.19±8.48##41對照組比較，**P <0.01；與 AS 模型組比較，##P <0.01

.2 Western blot 檢測小鼠主動脈勻漿中 COXTC4S 蛋白表達將各組小鼠主動脈勻漿后進行 WB 測定，檢LO 和 LTC4S 的蛋白表達。結果顯示，正常對昔布組主動脈勻漿 COX-1 蛋白表達無明顯，AS 模型組小鼠主動脈勻漿中 COX-2、5-明顯升高（P <0.01）。塞來昔布組小鼠主動達較 AS 模型組明顯降低（P p<0.01），5-L較 AS 模型組明顯升高（P <0.01）。結果見2-2。


本文編號：3333277