高血壓是一種常見的心血管疾病,我國約有2.7億高血壓患者,患病率呈上升趨勢,且隨年齡增高而上升。如果長期不治療會導致腦出血、心力衰竭、腎功能衰竭等嚴重并發(fā)癥,嚴重影響人類的健康甚至生命。目前市場上有許多治療高血壓的藥物,沙坦類藥物已經(jīng)成為治療高血壓的一線用藥。非馬沙坦是一種新型的非肽類血管緊張素II受體拮抗劑,具有選擇性阻滯血管緊張素受體1（AT1）的效果,在多種高血壓類型中表現(xiàn)出快速和有效的抗壓效果。臨床前研究及臨床實驗表明,非馬沙坦耐受性良好,安全性高于其他血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物,在降低心臟舒張壓方面更有效,很有潛力成為未來二十年內(nèi)最優(yōu)異的ARB類藥物。本課題圍繞非馬沙坦進行研究,對文獻報道的合成路線進行分析和總結,最終確定了非馬沙坦的一種新合成方法。此合成方法的中間體在酸性條件下較穩(wěn)定,不會產(chǎn)生新的雜質(zhì),提高了產(chǎn)品質(zhì)量和工藝可操作性,更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。本課題還利用計算機輔助藥物設計對非馬沙坦衍生物和血管緊張素IIAT1受體的結合進行分析,合成了一系列的非馬沙坦衍生物,并對非馬沙坦衍生物的合成工藝進行了探索和優(yōu)化。此外,還對非馬沙坦衍生物與兔胸主動脈中的AT1受體相... 

【文章來源】：濟南大學山東省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

血管緊張素II的分子結構

圖 1.2AT1 受體的結構血管緊張素AT1受體的總體折疊與趨化因子受體和阿片受體 受體和其他 G 蛋白偶聯(lián)受體的跨膜束中還存在許多結構差例如，在這些肽受體中，螺旋 I，V，VI 和 VII 的胞外末端的不同的，而在細胞內(nèi)側(cè)，螺旋 IV 和 V 采用最不同的構象。然構象對于這些肽受體幾乎是相同的。

圖 1.2AT1 受體的結構素AT1受體的總體折疊與趨化因子受體和阿他 G 蛋白偶聯(lián)受體的跨膜束中還存在許多這些肽受體中，螺旋 I，V，VI 和 VII 的胞外而在細胞內(nèi)側(cè)，螺旋 IV 和 V 采用最不同的構這些肽受體幾乎是相同的。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3325653