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特異性RNA聚合酶Ⅰ抑制劑CX-5461對(duì)移植物血管病變形成的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-04 01:33
  研究背景:器官移植是取代由各種疾病引起的重要器官功能喪失的最佳方法。有臨床研究顯示,心臟移植后,約90%的患者可能在10年內(nèi)發(fā)生移植物血管。╰ransplant vasculopathy,TV)。TV是一種移植器官的血管內(nèi)膜發(fā)生的嚴(yán)重增生性病變,因?yàn)檠芮恢饾u狹窄,所以移植器官進(jìn)行性缺血,晚期導(dǎo)致移植血管腔閉塞,使移植器官功能完全喪失。為此,預(yù)防TV發(fā)生、延長(zhǎng)移植器官的存活時(shí)間一直是一個(gè)急需解決的世界性難題。CX-5461是一種新型RNA聚合酶Ⅰ(Pol Ⅰ)特異性抑制劑,我們研究小組在國(guó)際上率先開(kāi)展了 CX-5461在血管疾病中的作用研究,發(fā)現(xiàn)CX-5461能夠有效抑制球囊損傷引起的動(dòng)脈新內(nèi)膜形成。研究目的:在本研究中,我們使用實(shí)驗(yàn)室已建立的改良的大鼠胸主動(dòng)脈移植模型,研究RNA聚合酶Ⅰ的特異性抑制劑CX-5461對(duì)TV的發(fā)生發(fā)展的影響。研究方法:將來(lái)自F344大鼠的胸主動(dòng)脈移植入Lewis大鼠的腹主動(dòng)脈。將CX-5461混合在pluronicF-127凝膠中,涂抹在移植血管周圍,緩慢釋放給藥。對(duì)移植大鼠隨機(jī)分為2組:移植對(duì)照組,移植+CX-5461治療組。4周后取材進(jìn)行組織學(xué)和分... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

特異性RNA聚合酶Ⅰ抑制劑CX-5461對(duì)移植物血管病變形成的作用及機(jī)制研究


CX-5461能夠減輕移植血管新生內(nèi)膜形成

統(tǒng)計(jì)圖,細(xì)胞增殖周期,血管組織,免疫組化檢測(cè)


圖4?CX-5461對(duì)新生內(nèi)膜細(xì)胞增殖周期的影響??(A)免疫組化檢測(cè)血管組織內(nèi)膜和中膜中的PCNA水平。(B)該部分是(A)圖的??統(tǒng)計(jì)圖,分別表示新生內(nèi)膜中PCNA+細(xì)胞總數(shù)及百分?jǐn)?shù)和中膜中PCNA+細(xì)胞總??數(shù)。數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(n=4-6)。*/><?0.05?versus?control?(Con),?NS表不??無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??

細(xì)胞增殖周期,組織切片,血管壁,免疫組化染色


圖5?CX-5461對(duì)新生內(nèi)膜細(xì)胞增殖周期的影響??如圖所示,組織切片Aurora?B免疫組化染色:與對(duì)照組相比,血管壁中無(wú)Aurora??B+細(xì)胞。??


本文編號(hào):3320724

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