發(fā)布時(shí)間：2021-08-02 01:14

　　目的程序性死亡受體1（programmed death 1,PD-1）及其配體程序性細(xì)胞死亡1配體1（programmed death 1 ligand 1,PD-L1）,是引起腫瘤免疫逃逸機(jī)制的重要的效應(yīng)分子。PD-1、PD-L1抗體分別以腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1和活化T淋巴細(xì)胞表達(dá)的PD-1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)作用在抗腫瘤、抗炎等方面具有重要價(jià)值。氧化石墨烯（GO）作為一種新型納米材料,因其具有的高導(dǎo)電率、良好的化學(xué)穩(wěn)定性、極大的比表面積和表面豐富的化學(xué)基團(tuán)等特性,在芳香族、水溶性差的藥物和其他材料的附著和輸送方面具有尤其獨(dú)到的作用。該研究中,以氧化石墨烯（GO）為載體核心,搭載PD-1、PD-L1抗體,構(gòu)建新型抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng),并探討其在乳腺癌（breast cancer）免疫治療中的作用。方法通過(guò)聚乙二醇（PEG）在溫和條件下提供的酰胺鍵將PD-1、PD-L1抗體附著于GO的表面,并使用熒光材料（FITC）作為熒光探針,得到納米級(jí)藥物遞送系統(tǒng)GO-PEG-FITC/PD-1/PD-L1。利用透射電子顯微鏡（TEM）觀察并比較純GO片及構(gòu)建完成的遞藥系統(tǒng)的表面結(jié)構(gòu)。用原子力顯微鏡對(duì)... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

逐步制備基于石墨烯的GO-PEG-FITC/PD-L1藥物遞送系統(tǒng)的示意圖

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文示了酰胺鍵中-CO-NH-的振動(dòng)模式，這證實(shí)了 GO-PEG-FITC 和 PD-L1 抗體之間的成功連接。接下來(lái)，我們通過(guò)透射電子顯微鏡（TEM）對(duì)可視化的純 GO，GO-PEG 和GO-PEG-FITC / PD-L1 的形態(tài)及表面進(jìn)行呈像觀察。如圖 2（b）所示，可以觀察到純 GO 片（﹤1μm）具有透明且光滑的表面。然而，圖 2（c、d）顯示在搭載 PEG-FITC/ PD-L1 后，GO 的表面表現(xiàn)出較多且分散均勻的顆粒點(diǎn)狀改變，證實(shí) PD-L1 在GO-PEG FITC 納米載體系統(tǒng)表面上的成功附著。

結(jié)果如圖 3（a）所示，純 GO 片的厚度為約 0.75nm，這表明所制備的 GO 片約為 1～2層，表面光滑程度與 TEM 圖像中觀察到 GO 片的光滑表面（圖 2b）相符合。 然而，圖 3b 顯示，測(cè)得 GO-PEG-FITC / PD-L1 片材的厚度越為 1.5nm，大于純 GO 片材的厚度，這主要是由于 PEG-FITC 附著在純 GO 的兩個(gè)平面上。 此外，還可以觀察到與純 GO 片相比 GO-PEG-FITC / PD-L1 表面較為粗糙，具有一些顆粒狀突起，這證實(shí) PD-L1 固定在 GO-PEG- FITC 納米載體系統(tǒng)的表面上。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Incidence and mortality of female breast cancer in the AsiaPacific region[J]. Danny R.Youlden,Susanna M.Cramb,Cheng Har Yip,Peter D.Baade.  Cancer Biology & Medicine. 2014(02)



本文編號(hào)：3316590