酶制劑作為藥物已成為生物制藥領(lǐng)域的一個熱點。世界各國藥典中含有越來越多的酶制劑,其中大部分已成為治療各種重大疾病的有效藥物。酶對底物具有很高的親和力和特異性,而且能催化多種目標(biāo)分子轉(zhuǎn)化為所需產(chǎn)物,這兩種特性使得酶可作為一種特殊藥物執(zhí)行小分子無法進行的治療性生物化學(xué)反應(yīng)。利用生物技術(shù)開發(fā)新的酶類藥物,采用化學(xué)修飾的手段降低治療酶的免疫原性及提高其相對穩(wěn)定性,是目前探索酶類藥物的研究方向。本文系統(tǒng)地概述了國內(nèi)外酶作為治療性藥物的最新研究進展及展望。 

【文章來源】：微生物學(xué)通報. 2020,47(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：14 頁

【部分圖文】：

治療用酶的廣泛用途及代表性酶[4-7]

ADI雖然有較好的腫瘤殺傷力，但由于其強抗原性和循環(huán)半衰期短(半衰期為4 h)，在體內(nèi)效果不明顯[24]。經(jīng)過20 kD聚乙二醇(PEG-20)修飾的ADI能夠避開循環(huán)和駐留巨噬細胞，延長ADI半衰期并降低免疫原性。Feun等經(jīng)研究指出，隨著循環(huán)時間的增加，ADI-PEG-20在體內(nèi)外均對精氨酸代琥珀酸合成酶陰性的癌細胞顯示出了強大的抗腫瘤效果，Pheonix藥物公司目前正在進行用ADI-PEG-20治療晚期肝細胞性肝癌(II/III期)和黑色素瘤(I/II期)的臨床試驗，其中在肝癌治療中已進入Ⅲ期臨床[2 5]。此外，還有相關(guān)報道將ADI-PEG-20作為胰腺癌放射治療的輔助手段，也可用于多形性膠質(zhì)母細胞瘤及胸椎癌(間皮瘤和非小細胞肺癌)的治療[23,26-30]。Cheng等通過蛋白質(zhì)工程改變了Pp ADI(來自Pseudomonas plecoglossicida的ADI)突變體M31表面的氨基酸殘基，將PpADI M31表面的4個精氨酸替換成賴氨酸，為其PEG修飾提供初級胺[31]。經(jīng)研究得出通過將299和382位的精氨酸替換成賴氨酸(PpADI M36)，使PpADI M31的聚乙二醇化位點的平均數(shù)量從大約12個上升至大約20個，經(jīng)聚乙二醇修飾的Pp ADI M36在人血清中的半衰期得到顯著提升(PEG-M31:3.2 d;PEG-M36:4.8 d)[31]。2.1.3 谷氨酰胺酶

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2018年美國FDA批準(zhǔn)上市的新藥簡介[J]. 呂訓(xùn)磊,林快樂,郭琳琳,周偉澄.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2019(01)
[2]大鼠腎缺血再灌注損傷肝內(nèi)過氧化酶I、過氧化氫酶、細胞外超氧化物歧化酶的表達變化[J]. 王切,王素玲,王磊.  解剖學(xué)雜志. 2016 (04)



本文編號：3312252