μ/δ雙功能阿片配體MCRT對(duì)小鼠腸道運(yùn)動(dòng)的體內(nèi)外表征
發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 18:41
嵌合阿片樣物質(zhì)MCRT是一種基于Morphiceptin和PFRTic-NH2的新型的μ/δ阿片受體（MOR和DOR）的多靶點(diǎn)配體,可產(chǎn)生強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用(ED50=0.03 nmol/mouse),并且其上消化道運(yùn)動(dòng)障礙較少。本課題試圖評(píng)估MCRT對(duì)小鼠的末端結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和排便功能的作用。阿片受體拮抗劑（Naloxone、Cyprodime和Naltrindole）和神經(jīng)肽FF（NPFF）受體拮抗劑（BIBP 3226和RF9）被用于探索其作用機(jī)制。分離的小鼠結(jié)腸收縮和在體結(jié)腸排珠分別表征MCRT誘導(dǎo)的體外和體內(nèi)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。糞便顆粒排出的干重和個(gè)數(shù)用于評(píng)估排便功能。研究結(jié)果表明:（1）在體外,MCRT（10-77 M-10-55 M）劑量依賴地引起末端結(jié)腸收縮。Naloxone（非選擇性阿片受體拮抗劑）完全阻斷MCRT（10-55 M）引起的結(jié)腸收縮的增加,Cyprodime（選擇性MOR拮抗劑）和Naltrindole（選擇性DOR拮抗劑）幾乎能徹底阻斷MCRT引起的體外結(jié)腸的收縮作...
【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
–1（A）MCRT（10-5M）誘導(dǎo)的小鼠回腸收縮作用
州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 μ/δ雙功能阿片配體 MCRT 對(duì)小鼠腸道運(yùn)動(dòng)的體內(nèi)外表征為 0.4 ± 0.09 g（圖 4 – 1（B）和 表 4 – 1）。將 10-6M 的碳酰膽堿引起的結(jié)縮作為對(duì)照（100 %收縮）時(shí)，MCRT（10-7– 10-5M）引起的最大收縮 Ema.41 ± 2.53 %（表 4 – 1）。1.2 Naloxone、Naltrindole 和 Cyprodime 對(duì) MCRT（10-5M）引起的小鼠末端收縮作用的影響MCRT 的功能性分析顯示 MCRT 是一個(gè)雙功能受體 MOR/DOR 的配體。受體的拮抗劑被用來(lái)探究 MCRT 誘導(dǎo)的結(jié)腸收縮的機(jī)制。如圖 4 – 2（A），在加入 MCRT（10-5M）之前 10 min，提前加入非選擇性阿片受體的拮抗aloxone（10-6M），可以完全阻斷由 MCRT 引起的結(jié)腸收縮應(yīng)答，表明阿片參與了 MCRT 誘導(dǎo)的末端結(jié)腸收縮。然后，MOR 拮抗劑 Cyprodime 和 D抗劑 Naltrindole 被進(jìn)一步用來(lái)證實(shí)準(zhǔn)確的受體。圖 4 – 2（B）和圖 4 – 2（明，Cyprodime (3 × 10-6M) 或者 Naltrindole （10-6M）幾乎能完全拮抗 MC導(dǎo)的結(jié)腸收縮反應(yīng)，DOR 和 MOR 都參與了這一過(guò)程。
排出以評(píng)估MCRT通過(guò)中樞途徑對(duì)于在體結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的影響（圖4 – 3）。側(cè)腦室（i.c.v.）注射生理鹽水組的排珠時(shí)間為 404.15 ± 11.69 s ，i.c.v.注射 MCRT（0.5 – 4 nmol/mouse）劑量依賴地增加了結(jié)腸排珠的時(shí)間（ED50= 1.1± 0.02 nmol/mouse）。MCRT 在 0.5 nmol/mouse 產(chǎn)生了相對(duì)增加的結(jié)腸排珠時(shí)間，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（523.75 ± 112.34 s，p > 0.05）。MCRT 的劑量達(dá)到 3nmol/mouse 時(shí)，幾乎達(dá)到了評(píng)估的最大時(shí)間，即 30 min（1729.33 ± 64.29 s，p <0.001）。為了探究其可能參與的阿片受體和 NPFF 受體，Naloxone、BIBP 3226 和RF9 在注射 MCRT 的 10 min 之前通過(guò) i.c.v.注射。這三種拮抗劑自身并不影響小鼠的排珠時(shí)間（圖 4 – 4（B））。出乎意料的是，Naloxone、BIBP 3226、RF9 三種拮抗劑都不能拮抗 MCRT 引起的結(jié)腸排珠的抑制（圖 4 – 4（A））
本文編號(hào)：3309849
【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
–1（A）MCRT（10-5M）誘導(dǎo)的小鼠回腸收縮作用
州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 μ/δ雙功能阿片配體 MCRT 對(duì)小鼠腸道運(yùn)動(dòng)的體內(nèi)外表征為 0.4 ± 0.09 g（圖 4 – 1（B）和 表 4 – 1）。將 10-6M 的碳酰膽堿引起的結(jié)縮作為對(duì)照（100 %收縮）時(shí)，MCRT（10-7– 10-5M）引起的最大收縮 Ema.41 ± 2.53 %（表 4 – 1）。1.2 Naloxone、Naltrindole 和 Cyprodime 對(duì) MCRT（10-5M）引起的小鼠末端收縮作用的影響MCRT 的功能性分析顯示 MCRT 是一個(gè)雙功能受體 MOR/DOR 的配體。受體的拮抗劑被用來(lái)探究 MCRT 誘導(dǎo)的結(jié)腸收縮的機(jī)制。如圖 4 – 2（A），在加入 MCRT（10-5M）之前 10 min，提前加入非選擇性阿片受體的拮抗aloxone（10-6M），可以完全阻斷由 MCRT 引起的結(jié)腸收縮應(yīng)答，表明阿片參與了 MCRT 誘導(dǎo)的末端結(jié)腸收縮。然后，MOR 拮抗劑 Cyprodime 和 D抗劑 Naltrindole 被進(jìn)一步用來(lái)證實(shí)準(zhǔn)確的受體。圖 4 – 2（B）和圖 4 – 2（明，Cyprodime (3 × 10-6M) 或者 Naltrindole （10-6M）幾乎能完全拮抗 MC導(dǎo)的結(jié)腸收縮反應(yīng)，DOR 和 MOR 都參與了這一過(guò)程。
排出以評(píng)估MCRT通過(guò)中樞途徑對(duì)于在體結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的影響（圖4 – 3）。側(cè)腦室（i.c.v.）注射生理鹽水組的排珠時(shí)間為 404.15 ± 11.69 s ，i.c.v.注射 MCRT（0.5 – 4 nmol/mouse）劑量依賴地增加了結(jié)腸排珠的時(shí)間（ED50= 1.1± 0.02 nmol/mouse）。MCRT 在 0.5 nmol/mouse 產(chǎn)生了相對(duì)增加的結(jié)腸排珠時(shí)間，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（523.75 ± 112.34 s，p > 0.05）。MCRT 的劑量達(dá)到 3nmol/mouse 時(shí)，幾乎達(dá)到了評(píng)估的最大時(shí)間，即 30 min（1729.33 ± 64.29 s，p <0.001）。為了探究其可能參與的阿片受體和 NPFF 受體，Naloxone、BIBP 3226 和RF9 在注射 MCRT 的 10 min 之前通過(guò) i.c.v.注射。這三種拮抗劑自身并不影響小鼠的排珠時(shí)間（圖 4 – 4（B））。出乎意料的是，Naloxone、BIBP 3226、RF9 三種拮抗劑都不能拮抗 MCRT 引起的結(jié)腸排珠的抑制（圖 4 – 4（A））
本文編號(hào)：3309849
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