替米沙坦（TEL）是一類長效非肽類血管緊張素Ⅱ（AT₁）受體拮抗劑,用于治療原發(fā)性高血壓,市場需求大。替米沙坦屬于BCS II類藥物,在pH 3⁹水溶液中幾乎不溶,40 mg規(guī)格片劑生物利用度為42%。低溶解度是BCS II類藥物體內吸收的限速步驟,因此,需要提高替米沙坦溶解度,以提高生物利用度。本文采用溶劑蒸發(fā)法制備替米沙坦固體分散體,研究載體材料增溶作用、抑晶作用對藥物飽和溶解度、溶出度和生物利用度的影響,并探討在替米沙坦三元固體分散體中兩種載體材料的協(xié)同作用和藥物/載體材料的分子間作用力對藥物溶解性、過飽和溶液沉降抑制及無定形固體分散體物理穩(wěn)定性等的影響,最終對優(yōu)選的三元固體分散體制備為替米沙坦片劑。通過溶出實驗對藥物/載體材料比例和載體材料種類進行篩選,根據(jù)實驗結果選用PVP K30和Soluplus作為載體材料,制備了TEL-PVP K30、TEL-Soluplus二元固體分散體和TEL-PVP K30-Soluplus三元固體分散體,并對其進行比較和探究。相比較于替米沙坦、TEL-PVP K30和TEL-Soluplus二元固體分... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

替米沙坦結構式Figure1-1.MolecularstructureofTEL

浙江工業(yè)大學碩士學位論文經(jīng)超過可觀測的時間尺度，此時，過冷液體認為被 “凍結”了]。對玻璃化轉變的深入研究，科學家提出了很多理論來解釋玻璃由體積理論[52, 53]、Adam-Gibbs 理論[54]、介觀平均場理論[55]和其中，最早提出的是 Fox 和 Flory 的自由體積理論。自由體積理有兩種體積，一種是分子鏈本身占據(jù)的“占有體積”，另一種是子鏈活動的“自由體積”。隨著溫度降低，自由體積會逐漸減小減小。當溫度降低到 Tg值時，分子鏈被“凍結”，從而形成玻璃

替米沙坦三元固體分散體及片劑制備與載體材料協(xié)同作用機制研究結果與討論沙坦紫外方法結果分析檢測波長的確定坦紫外全波長掃描結果見圖 2-1。替米沙坦在 225 nm 和 29由于 225 nm 處于紫外吸收末端，干擾峰較多，因此選擇 紫外檢測波長。同時，各載體材料（PEG4000、PEG6000、188 等）在 298 nm 處幾乎無紫外吸收，不會對替米沙坦含量

【參考文獻】：
期刊論文
[1]抗高血壓藥的用藥指南[J]. 徐子躍.  北方藥學. 2019(02)
[2]高血壓發(fā)病機制及相關進展[J]. 呂婷婷,孫丙毅,李圓,孫要軍.  醫(yī)學綜述. 2018(23)
[3]替米沙坦的合成方法研究進展[J]. 張光輝.  當代化工. 2017(05)
[4]進食對健康受試者口服替米沙坦片劑藥動學的影響[J]. 施愛明,張全英,潘杰,朱藝芳.  中國新藥與臨床雜志. 2009(06)
[5]對國內替米沙坦口服制劑臨床藥動學試驗結果的分析[J]. 王濤,鄭天雷,劉會臣.  中國新藥雜志. 2009(05)

碩士論文
[1]共無定型替米沙坦的制備及溶解性質的研究[D]. 仵澤鑫.山東大學 2017



本文編號：3305538