伊格列凈是一種新型、強(qiáng)效、高選擇性的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Ⅱ抑制劑,可通過增強(qiáng)Ⅱ型糖尿病患者的尿糖排泄改善空腹和餐后葡萄糖來達(dá)到優(yōu)異的降血糖療效,副作用小。于2014年在日本上市,目前未見本品的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本論文主要根據(jù)新藥研發(fā)要求及相關(guān)原則,基于新的合成工藝,對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量研究,確定質(zhì)量控制方法,建立內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。首先主要基于實(shí)驗(yàn)室前期開發(fā)的伊格列凈合成的新工藝方法,自制伊格列凈,并對(duì)自制品進(jìn)行外觀、溶解度、熔點(diǎn)、晶型研究;確定鑒別方法;測定水分、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?建立殘留溶劑檢查方法,測定甲醇、乙醇、乙腈、異丙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、正己烷、甲苯9種溶劑的殘留量。其次,對(duì)本品的雜質(zhì)進(jìn)行研究,根據(jù)合成工藝及終產(chǎn)物檢測確定了各雜質(zhì)的歸屬,通過LC-MS法檢測得出終產(chǎn)物中最大雜質(zhì)為本品的異構(gòu)體雜質(zhì)（雜質(zhì)h）;通過梯度洗脫過硅膠柱,對(duì)副產(chǎn)物未知雜質(zhì)f及雜質(zhì)g分離、制備,采用NMR法、IR法、LC-MS法對(duì)未知雜質(zhì)f、雜質(zhì)g進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析,得出雜質(zhì)f為1-氟-9H-硫黃原-4-基4-乙烯基苯甲酸酯,雜質(zhì)g為6-（3-（苯并噻吩-2-基甲基）-4-氟苯基）-2-甲基四氫-2H-吡喃-3,... 

【文章來源】：成都大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

顯色反應(yīng)結(jié)果

成都大學(xué)碩士學(xué)位論文113.6.2紅外光譜鑒別取本品適量，干燥，采用KBr壓片法，進(jìn)行紅外檢測，記錄圖譜，比較三批樣品（批號(hào)191029、191215、200102）的紅外光譜圖與工作對(duì)照品的紅外光譜圖是否一致，試驗(yàn)結(jié)果如下圖3.2-3.5。圖3.2191029批樣品的紅外光譜圖Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample圖3.3191215批樣品的紅外光譜圖Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample

成都大學(xué)碩士學(xué)位論文113.6.2紅外光譜鑒別取本品適量，干燥，采用KBr壓片法，進(jìn)行紅外檢測，記錄圖譜，比較三批樣品（批號(hào)191029、191215、200102）的紅外光譜圖與工作對(duì)照品的紅外光譜圖是否一致，試驗(yàn)結(jié)果如下圖3.2-3.5。圖3.2191029批樣品的紅外光譜圖Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample圖3.3191215批樣品的紅外光譜圖Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[4]恩雜魯胺原料藥質(zhì)量研究及苯測定方法的比較[D]. 阮樂軍.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 2017
[5]羅氟司特片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其穩(wěn)定性研究[D]. 徐蕊.天津大學(xué) 2017
[6]多糖鐵原料藥的質(zhì)量研究[D]. 田璐.青島科技大學(xué) 2017
[7]瑞舒伐他汀鈣的質(zhì)量控制及雜質(zhì)研究[D]. 丁文宇.成都學(xué)院 2017
[8]抗Ⅱ型糖尿病藥物伊格列凈的合成研究及托格列凈關(guān)鍵中間體的合成研究[D]. 張淋淋.成都學(xué)院 2017
[9]普依司他鹽酸鹽原料藥質(zhì)量研究[D]. 許俊鵬.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[10]基于二相代謝的根皮苷在Ⅱ型糖尿病大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 高子洋.四川師范大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3302925