目的優(yōu)化細(xì)胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽的合成路線。方法以天冬氨酸和苯甲醇為原料,經(jīng)成酯、成酰胺、脫保護(hù)基等多步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物。結(jié)果在制備RGD過(guò)程中采用分步純化的方法,對(duì)反應(yīng)溶劑、反應(yīng)產(chǎn)物的純化方法等進(jìn)行優(yōu)化;在制備中間體甘氨酸-天冬氨酸二芐酯（GD二肽）時(shí)采用液相合成法,GD二肽的純度為99. 0%,一步收率約為91. 9%; GD二肽與Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸經(jīng)液相合成法和脫保護(hù),得到目標(biāo)化合物三肽RGD,其純度為97. 0%,一步收率約為90. 5%。結(jié)論優(yōu)化工藝后制得各重要中間體及目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)MS、1H-NM R、IR譜確證,優(yōu)化后的路線總收率為38. 7%（以Boc-Arg（NO2）-OH計(jì)）。該RGD的合成工藝反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)易于控制、成本低、收率高,可為RGD肽的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥物化學(xué)雜志. 2020,30(02)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【文章目錄】：
1 合成路線
2 合成實(shí)驗(yàn)
    2.1 天冬氨酸二芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽(3)的制備
    2.2 Boc-甘氨酸(4)的制備
    2.3 Boc-甘氨酸-天冬氨酸二芐酯(5)的制備
    2.4 甘氨酸-天冬氨酸二芐酯鹽酸鹽(6)的制備
    2.5 Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸(7)的制備
    2.6 Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸二芐酯(8)的制備
    2.7 Nω-NO2-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸二芐酯三氟乙酸鹽(9)的制備及純化
    2.8 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD,1)的合成
3 結(jié)果與討論
4 結(jié)論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)胞粘附肽RGD的液相合成[J]. 劉天龍,安悅,趙軼男,張樹(shù)彪.  化學(xué)通報(bào). 2015(04)
[2]Synthesis of Cell Adhesive Motif RGD Tripeptide by a Novel Chemical Method and Its Purification[J]. WANG Hua 1,2, ZHAO Mi-feng 1, MA Cheng-yun 2, JING Wei 3, HUANG Yi-bing 1, HOU Rui-zhen 1, ZENG Hong-bin 1, XU Li 1** and ZHANG Xue-zhong 1**1. Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering, Jilin University, Changchun 130021, P. R. China;2. China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, P. R. China;3. First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, P. R. China.  Chemical Research in Chinese Universities. 2006(05)
[3]RGD三肽液相合成的研究[J]. 張倩,張明智,張成海,丁偉.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(工程科學(xué)版). 2001(06)



本文編號(hào)：3301241